2011年初級(jí)藥士考試精華輔導(dǎo)：藥物的代謝

　　有關(guān)初級(jí)藥士考試藥物的代謝知識(shí)點(diǎn)，如下：

　　藥物代謝是指藥物在體內(nèi)發(fā)生的結(jié)構(gòu)變化，也稱之為生物轉(zhuǎn)化。大多數(shù)藥物主要在肝臟，部分藥物也可在其他組織被有關(guān)的酶催化而進(jìn)行化學(xué)變化。這些酶稱為藥物代謝酶，簡(jiǎn)稱藥酶。通過生物轉(zhuǎn)化可使藥理活性改變。由活性藥物轉(zhuǎn)化為無(wú)活性的代謝物，稱滅活;由無(wú)活性或活性較低的藥物變?yōu)橛谢钚曰蚧钚詮?qiáng)的藥物，稱活化。

　　1、藥物的代謝反應(yīng)。生物轉(zhuǎn)化分兩相進(jìn)行，第一相為氧化、還原或水解，第二相為結(jié)合。第一相反應(yīng)使多數(shù)藥物滅活，但少數(shù)例外，反而活化，故生物轉(zhuǎn)化不能稱為解毒過程。生物轉(zhuǎn)化的第二相反應(yīng)是結(jié)合。多數(shù)經(jīng)過氧化反應(yīng)的藥物再經(jīng)肝微粒體的葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶作用與葡萄糖醛酸或乙�；�、甘氨酸、硫酸等結(jié)合。

　　2、肝臟微粒體酶系(細(xì)胞色素P—450酶系)肝臟微粒體酶系是促進(jìn)藥物生物轉(zhuǎn)化的主要酶系統(tǒng)。某些藥物可使肝微粒體酶系的活性增強(qiáng)或抑制。因而影響該藥本身及其他藥物的作用，在臨床合并用藥時(shí)應(yīng)注意。

　　(1)酶的誘導(dǎo)：有些藥物可使肝藥酶合成加速或降解減慢。藥酶誘導(dǎo)作用可解釋連續(xù)用藥產(chǎn)生的耐受性、交叉耐受性、停藥敏化現(xiàn)象、藥物相互作用、遺傳差異、個(gè)體差異及性別差異等。苯巴比妥的藥酶誘導(dǎo)作用很強(qiáng)，連續(xù)用藥可使抗凝血藥雙香豆素破壞加速，使凝血酶原時(shí)間縮短，突然停用苯巴比妥后，又可使雙香豆素血藥濃度升高。此外，巴比妥類、甲丙氨酯、氯氮卓等連續(xù)用藥，也能加速自身的代謝，而產(chǎn)生耐受性。

　　(2)酶的抑制：有些藥物如氯霉素、對(duì)氨水楊酸、異煙肼、保泰松等能抑制肝藥酶活性。氯霉素與苯妥英合用，可使苯妥英在肝內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化減慢，血藥濃度升高，甚至可引起毒性反應(yīng)。