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受體脫敏
受體脫敏是指在長(zhǎng)期使用一種激動(dòng)藥后，組織或細(xì)胞對(duì)激動(dòng)藥的敏感性和反應(yīng)性下降的現(xiàn)象。如臨床長(zhǎng)期應(yīng)用異丙腎上腺素治療哮喘，初級(jí)藥士藥理學(xué)輔導(dǎo)精華可以引起異丙腎上腺素療效逐漸變?nèi)�。另外維生素A還可使胰島素受體脫敏。
根據(jù)產(chǎn)生的機(jī)制不同，可將受體脫敏分為同源脫敏和異源脫敏。
同源脫敏是指只對(duì)一種類型受體的激動(dòng)藥的反應(yīng)下降，而對(duì)其他類型受體激動(dòng)藥的反應(yīng)性不變。同源脫敏往往是由于受體蛋白磷酸化，受體結(jié)構(gòu)破壞、受體定位改變、受體合成減少等所致。如胰島素受體、生長(zhǎng)激素受體、黃體生成素受體、血管緊張素Ⅱ受體等肽類配體的受體都存在同源脫敏。
異源脫敏是指受體對(duì)一種類型激動(dòng)藥脫敏，而對(duì)其他類型受體的激動(dòng)藥也不敏感。異源脫敏可能由于所有受影響的受體有一個(gè)共同的反饋調(diào)節(jié)機(jī)制，或受調(diào)節(jié)的是它們信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路上的某個(gè)共同環(huán)節(jié)。如β腎上腺素受體，可被甲狀腺素、糖皮質(zhì)激素、性激素調(diào)節(jié);M膽堿受體可被血管活性肽調(diào)節(jié);γ氨基丁酸受體可被苯二氮類調(diào)節(jié);醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)|收集整理胰島素受體可被β腎上腺素類藥物調(diào)節(jié)等。
藥物的作用有兩種不同類型
一類是結(jié)構(gòu)非特異性藥物：藥物的藥效作用主要受藥物的理化性質(zhì)影響而與藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)類型關(guān)系較少初級(jí)藥士藥物化學(xué)輔導(dǎo)精華;
另一類是結(jié)構(gòu)特異性藥物：藥物的作用依賴于藥物分子特異的化學(xué)結(jié)構(gòu)，該化學(xué)結(jié)構(gòu)與受體相互作用后才能產(chǎn)生影響，因此化學(xué)結(jié)構(gòu)的變化會(huì)直接影響其藥效。而大多數(shù)藥物屬于結(jié)構(gòu)特異性藥物。結(jié)構(gòu)特異性藥物中，能被受體所識(shí)別和結(jié)合的三維結(jié)構(gòu)要素的組合又稱為藥效團(tuán)。受體與藥物的結(jié)合實(shí)際上是與藥物結(jié)構(gòu)中藥效團(tuán)的結(jié)合，與藥物結(jié)構(gòu)上官能團(tuán)的靜電性、疏水性及基團(tuán)的大小有關(guān)。
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