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抗精神病藥之鹽酸氯丙嗪

　　鹽酸氯丙嗪(Chlorpromazine Hydrochloride)

　　【結(jié)構(gòu)】

　　【體內(nèi)代謝】主要在肝臟經(jīng)微粒體藥物代謝酶氧化代謝，體內(nèi)代謝復雜，尿中存在20多種代謝物，代謝過程主要有N-氧化、硫原子氧化、苯環(huán)羥基化、側(cè)鏈去N-甲基和側(cè)鏈的氧化等，氧化產(chǎn)物和葡萄糖醛酸結(jié)合通過腎臟排出。

　　【臨床應(yīng)用】本品具有多方面的藥理作用，其作用機制主要是阻斷神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺與受體的結(jié)合從而發(fā)揮作用，臨床上常用于治療精神分裂癥和躁狂癥，大劑量時可用于鎮(zhèn)吐、強化麻醉和人工冬眠。主要副作用有口干、上腹部不適、乏力、嗜睡、便秘等。對產(chǎn)生光化毒反應(yīng)的病人，在服藥期間要避免陽光的過度照射。

　　磷酸戊糖途徑反應(yīng)過程

　　磷酸戊糖途徑在細胞液中進行，全過程分為不可逆的氧化階段和可逆的非氧化階段。在氧化階段，3個分子6-磷酸葡萄糖在6-磷酸葡萄糖脫氫酶和6-磷酸葡萄糖酸脫氫酶等催化下經(jīng)氧化脫羧生成6個分子NADPH+H+，3個分子CO2和3個分子5-磷酸核酮糖;在非氧化階段，5-磷酸核酮糖在轉(zhuǎn)酮基酶(TPP為輔酶)和轉(zhuǎn)硫基酶催化下使部分碳鏈進行相互轉(zhuǎn)換，經(jīng)三碳、四碳、七碳和磷酸酯等，最終生成2分子6-磷酸果糖和1分子3-磷酸甘油，它們可轉(zhuǎn)變?yōu)?-磷酸葡萄糖繼續(xù)進行磷酸戊糖途徑，也可以進入糖有氧氧化或糖酵解途徑。此反應(yīng)途徑中的限速酶是6-磷酸葡萄糖脫氫酶，此酶活性受NADPH濃度影響，NADPH濃度升高抑制酶的活性，因此磷酸戊糖途徑主要受體內(nèi)NADPH的需求量調(diào)節(jié)。

低滲液的喪失

　　失水大于失鈉：即低滲液的喪失，見于：

　�、俳�(jīng)腎喪失低滲尿：如反復靜脈內(nèi)輸注甘露醇、尿素、高滲葡萄糖等時，可因腎小管液滲透壓增高而引起滲透性利尿，排水多于排鈉。

　�、谖改c道失液：嘔吐和腹瀉時可能喪失含鈉量低的消化液，如部分嬰幼兒腹瀉的病兒，糞便鈉濃度在60mmol/L以下。

　�、鄞罅砍龊梗汉篂榈蜐B液;大汗時每小時可丟失水分800ml左右。

　　促大腦功能的恢復藥

　　吡拉西坦是GABA的衍生物，具有激活、保護和修復腦細胞的作用。臨床用于老年精神衰退綜合征、阿爾茨海默病、腦動脈硬化癥、腦血管意外等原因引起的思維與記憶功能減退，也可用于兒童智力低下者。

　　藥理：吡拉西坦為腦代謝改善藥，屬于γ-氨基丁酸的環(huán)形衍生物。有抗物理因素、化學因素所致的腦功能損傷的作用。能促進腦內(nèi)ATP，可促進乙酰膽堿合成并能增強神經(jīng)興奮的傳導，具有促進腦內(nèi)代謝作用�？梢詫褂晌锢硪蛩亍⒒瘜W因素所致的腦功能損傷。對缺氧所致的逆行性健忘有改進作用。可以增強記憶，提高學習能力。

　　甲氯芬酯(氯酯醒，遺尿丁)作用于大腦皮質(zhì)，促進腦細胞氧化還原代謝，增加對糖的利用，提高神經(jīng)細胞的興奮性。對中樞抑制狀態(tài)患者的中樞興奮作用更明顯。用于外傷性昏迷、阿爾茨海默病、中毒或腦動脈硬化引起的意識障礙、小兒遺尿癥等。

　　甲氯芬酯(氯酯醒，亞奮、健腦素、遺尿丁)的副作用：有興奮、失眠、倦怠、血管痛、頭痛、血壓變動等不良反應(yīng)。因此精神過度興奮或錐體外系癥狀患者忌用、高血壓患者慎用。

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