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藥物作用機(jī)制
1.理化反應(yīng)
抗酸藥中和胃酸以治療潰瘍病，甘露醇在腎小管內(nèi)提升滲透壓而利尿等是分別通過(guò)簡(jiǎn)單的化學(xué)反應(yīng)及物理作用而產(chǎn)生的藥理效應(yīng)。
2.參與或干擾細(xì)胞代謝
補(bǔ)充生命代謝物質(zhì)以治療相應(yīng)缺乏癥的藥例很多，如鐵鹽補(bǔ)血、胰島素治糖尿病等。有些藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)與正常代謝物非常相似，摻入代謝過(guò)程卻往往不能引起正常代謝的生理效果，實(shí)際上導(dǎo)致抑制或阻斷代謝的后果，稱(chēng)為偽品摻入(counterfeit incorporation)也稱(chēng)抗代謝藥(antimetabolite)。例如5-氟尿嘧啶結(jié)構(gòu)與尿嘧啶相似，摻入癌細(xì)胞DNA及RNA中干擾蛋白合成而發(fā)揮抗癌作用。
3.影響生理物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)
很多無(wú)機(jī)離子、代謝物、神經(jīng)遞質(zhì)、激素在體內(nèi)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)需要載體參與。干擾這一環(huán)節(jié)可以產(chǎn)生明顯藥理效應(yīng)。例如利尿藥抑制腎小管Na+-K+、Na+-H+交換而發(fā)揮排鈉利尿作用。
4.對(duì)酶的影響
酶的品種很多，在體內(nèi)分布極廣，參與所有細(xì)胞生命活動(dòng)，而且極易受各種因素的影響，是藥物作用的一類(lèi)主要對(duì)象。多數(shù)藥物能抑制酶的活性，如新斯的明競(jìng)爭(zhēng)性抑制膽堿酯酶，奧美拉唑不可逆性抑制胃粘膜H+-K+ATP酶(抑制胃酸分泌)。尿激酶激活血漿溶纖酶原，苯巴比妥誘導(dǎo)肝微粒體酶，解磷定能使遭受有機(jī)磷酸酯抑制的膽堿酯酶復(fù)活，而有些藥本身就是酶，如胃蛋白酶。
5.作用于細(xì)胞膜的離子通道 細(xì)胞膜上無(wú)機(jī)離子通道控制Na+、Ca2+、K+、Cl-等離子跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，藥物可以直接對(duì)其作用，而影響細(xì)胞功能。
6.影響核酸代謝
核酸(DNA及RNA)是控制蛋白質(zhì)合成及細(xì)胞分裂的生命物質(zhì)。許多抗癌藥是通過(guò)干擾癌細(xì)胞DNA或RNA代謝過(guò)程而發(fā)揮療效的。許多抗生素(包括喹諾酮類(lèi))也是作用于細(xì)菌核酸代謝而發(fā)揮抑菌或殺菌效應(yīng)的，這將在有關(guān)章節(jié)詳述。
7.影響免疫機(jī)制
除免疫血清及疫苗外，免疫增強(qiáng)藥(如左旋咪唑)及免疫抑制藥(如環(huán)孢霉素)通過(guò)影響免疫機(jī)制發(fā)揮療效。某些免疫成份也可直接入藥。第50章將有專(zhuān)題介紹。
8.非特異性作用
一些藥物并無(wú)特異性作用機(jī)制，如消毒防腐藥對(duì)蛋白質(zhì)的變性作用，因此只能用于體外殺菌或防腐，不能內(nèi)用。一些麻醉催眠藥(包括乙醇)對(duì)于細(xì)胞膜脂質(zhì)結(jié)構(gòu)的擾亂，因此對(duì)各種細(xì)胞均有抑制作用，只是中樞神經(jīng)系統(tǒng)較敏感罷了。還有一些藥物作用在于改變細(xì)胞膜興奮性，但不影響其靜息電位。膜穩(wěn)定藥(membrane stabilizer)阻止動(dòng)作電位的產(chǎn)生及傳導(dǎo)，如局部麻醉藥，某些抗心律失常藥等，反之，稱(chēng)為膜易變藥(membrane labilizer)，如藜蘆堿等，都是作用特異性低的藥物。
9.受體
受體(receptor)是細(xì)胞在進(jìn)化過(guò)程中形成的細(xì)胞蛋白組分，能識(shí)別周?chē)h(huán)境中某種微量化學(xué)物質(zhì)，首先與之結(jié)合，并通過(guò)中介的信息轉(zhuǎn)導(dǎo)與放大系統(tǒng)，觸發(fā)隨后的生理反應(yīng)或藥理效應(yīng)。
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