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嗎啡
嗎啡(morphine)是阿片中的主要生物堿。口服給藥首過消除明顯,生物利用度低。皮下、肌內(nèi)注射吸收較好。
1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)咳及抑制呼吸、縮瞳、催吐等作用。其鎮(zhèn)痛作用具有高效性、選擇性和立體結(jié)構(gòu)特異性,符合與受體結(jié)合藥物的特點。研究證實,嗎啡可激動不同腦區(qū)阿片受體的不同亞型,呈現(xiàn)多種藥理效應(yīng)。
(1)鎮(zhèn)痛作用強大,對各類疼痛都有效。其鎮(zhèn)靜與欣快感可消除由疼痛引起的情緒反應(yīng),提高對疼痛的耐受力。鎮(zhèn)痛機理系藥物激動脊髓膠質(zhì)區(qū)、丘腦內(nèi)側(cè)、腦室、導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)的阿片受體,形成突觸前抑制,減少遞質(zhì)(包括P物質(zhì))釋放,阻斷神經(jīng)沖動傳遞而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。
(2)抑制呼吸激動呼吸中樞的阿片受體,降低呼吸中樞對CO2張力的敏感性,并可抑制呼吸調(diào)整中樞,使呼吸頻率減慢,潮氣量降低。
(3)鎮(zhèn)咳激動孤束核的阿片受體,抑制咳嗽中樞,產(chǎn)生鎮(zhèn)咳作用。
(4)嗎啡可使瞳孔極度縮小,也可引起惡心嘔吐。
2.消化道嗎啡可興奮胃腸平滑肌,提高其張力,產(chǎn)生止瀉及致便秘作用;也可引起膽道奧狄括約肌痙攣性收縮,提高膽囊內(nèi)壓而導(dǎo)致上腹不適甚至膽絞痛。
3.心血管系統(tǒng)嗎啡作用于孤束核的阿片受體,使中樞交感張力降低,產(chǎn)生降壓作用。該作用部分地與嗎啡促進組胺釋放有關(guān)。嗎啡抑制呼吸,使體內(nèi)CO2蓄積,可擴張腦血管,使顱內(nèi)壓增高。
4.其他提高膀胱括約肌張力,導(dǎo)致尿潴留;大劑量尚能收縮支氣管。
臨床用途
、俑鞣N急性銳痛、癌癥劇痛、對心肌梗塞引起的劇痛,血壓正常者可以用。
②心源性哮喘 嗎啡配合應(yīng)用強心甙、吸氧等措施,可以迅速緩解癥狀。其機理是嗎啡擴張外周血管,降低外周阻力;同時其鎮(zhèn)靜作用可消除患者的緊張恐懼情緒,從而減輕心臟負荷;降低呼吸中樞對CO2的敏感性,使急促、淺表的呼吸得以緩解。
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嗎啡對中樞神經(jīng)系統(tǒng)及消化道的影響可引起相應(yīng)的不良反應(yīng),如惡心嘔吐、便秘、排尿困難、膽絞痛、呼吸抑制等。連續(xù)反復(fù)應(yīng)用易產(chǎn)生耐受性和成癮。此時一旦停藥,即出現(xiàn)戒斷癥狀,常迫使成癮者不擇手段的去獲得這類藥物,危害極大。
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