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膽堿受體激動藥和作用于膽堿酯酶藥
一、 膽堿受體激動藥
M、N膽堿受體激動藥;②M膽堿受體激動藥;③N膽堿受體激動藥。
(一)M、N膽堿受體激動藥
【藥理作用】Ach可直接激動M受體和N受體,產生M和N樣作用。
(二)M膽堿受體激動藥
毛果蕓香堿(匹羅卡品)
【藥理作用】M樣作用,對眼和腺體的選擇性作用最明顯。
1.眼
(1)縮瞳;
(2)降低眼壓;
(3)調節(jié)痙攣。
2.腺體 使腺體分泌增加,其中汗腺和唾液腺最為顯著。
3.平滑肌 調節(jié)痙攣。
【臨床應用】常用于眼科。
1.青光眼
2.虹膜炎與擴瞳藥交替應用,可防止虹膜與晶狀體粘連。
【不良反應和禁忌】可引起汗腺分泌、流涎、哮喘、惡心、嘔吐、視力模糊、頭痛等,阿托品可拮抗之。滴眼時應壓迫內眥。
(三)N膽堿受體激動藥
煙堿
二、作用于膽堿酯酶藥
(一)易逆性抗膽堿酯酶藥
1.新斯的明
【藥理作用】新斯的明可逆性地抑制膽堿酯酶活性,減少乙酰膽堿的滅活而表現出乙酰膽堿的M、N樣作用。在骨骼肌、內臟有興奮作用。這一作用除了與其抑制膽堿酯酶作用有關,還與其促進運動神經末梢釋放乙酰膽堿以及直接興奮
N2受體有關。
【臨床應用】
(1)重癥肌無力;(要控制劑量)
(2)手術后腹氣漲和尿潴留;
(3)陣發(fā)性室上性心動過速;
(4)肌松藥過量中毒的解救:用于非去極化型骨骼肌松弛藥如筒箭毒堿過量中毒的解救。注意不能用于去極化型骨骼肌松弛藥的中毒解救。
【不良反應】禁用于機械性腸梗阻,尿路梗塞和支氣管哮喘患者。
2.毒扁豆堿(依色林)脂溶性高,易透過血-腦脊液屏障進入中樞神經系統(tǒng),小劑量引起中樞興奮,中毒量引起呼吸麻痹,甚至死亡。主要局部應用治療青光眼。持久,但刺激性強。
(二)難逆性抗膽堿酯酶藥——有機磷酸酯類
【急性中毒癥狀】急性有機磷酸酯類中毒癥狀表現多樣,臨床表現有M樣癥狀、N樣癥狀及中樞癥狀等三方面。輕度中毒以M樣癥狀為主,中度中毒表現為M樣和N樣癥狀,重度中毒除M和N樣癥狀外,還出現中樞神經系統(tǒng)癥狀。
【中毒防治】
1.預防
2.急性中毒的治療
(1)清除毒物避免繼續(xù)吸收。
(2)對癥治療減輕中毒癥狀:除一般對癥治療如吸氧、人工呼吸、補液等處理外,須及早、足量、反復地注射阿托品以緩解中毒癥狀。(只針對M樣癥狀)對N2受體樣作用如肌肉震顫及呼吸肌麻痹無效,需盡早合用膽堿酯酶復活藥。
3.慢性中毒
(三)膽堿酯酶復活藥
膽堿酯酶復活藥 形成(碘解磷定或氯磷定)磷;憠A酯酶復合物。后者再經裂解,生成磷;款悘秃衔,并使膽堿酯酶游離出來而恢復其水解乙酰膽堿的活性。但對已經老化的酶,解毒效果較差。故在有機磷酸酯類中毒時,應及早使用膽堿酯酶復活劑。
碘解磷定(碘化醛肟吡胺,派姆)。
【臨床應用】碘解磷定不易透過血-腦脊液屏障,解除中樞癥狀作用不明顯,但對中樞神經系統(tǒng)的昏迷有一定改善作用。碘解磷定對M樣癥狀無直接對抗作用,因此,必須合用阿托品,以便及時控制癥狀。碘解磷定用于治療內吸磷、馬拉硫磷和對硫磷中毒療效較好,對敵百蟲、敵敵畏中毒療效較差.對樂果中毒無效。已經老化的膽堿酯酶幾乎無復活作用,故早期應用療效較佳。
【不良反應】劑量過大時,碘解磷定本身也能抑制膽堿酯酶,加重毒性反應,應予以注意。由于含碘,可引起咽痛、腮腺腫大及碘過敏反應等。
氯解磷定(氯化醛吡胺,PAM-Cl),其特點是水溶性高,可靜脈注射,也可肌內注射,偶見輕度頭痛、頭暈、惡心、嘔吐等現已替代碘解磷定成為有機磷酸酯類中毒時的首選藥。
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