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腫瘤疫苗
第一類對(duì)腫瘤抗原表位性質(zhì)的研究,導(dǎo)致了腫瘤分子疫苗的產(chǎn)生。具有腫瘤抗原決定基的肽疫苗和多糖疫苗已在研制,有的已在臨床試用。此外,利用某種抗獨(dú)特型抗體個(gè)有抗原內(nèi)影像的特點(diǎn),研制腫瘤獨(dú)特型疫苗的工作也在進(jìn)行中。
第二類,確定了抗腫瘤免疫應(yīng)答的主要效應(yīng)細(xì)胞是TC細(xì)胞,導(dǎo)致了基因轉(zhuǎn)染的腫瘤細(xì)胞疫苗的出現(xiàn)。TC細(xì)胞識(shí)別腫瘤表面的肽抗原(peptide)與MHCⅠ類分子的復(fù)合物,必需要有第二信號(hào)才能活化。
這個(gè)第二信號(hào)可以由TC細(xì)胞表面的CD28分子與粘附分子B7的結(jié)合來(lái)提供。B7分子主要存在于活化的B細(xì)胞和抗原呈遞細(xì)胞表面。在通常性況下,腫瘤細(xì)胞合成的胞內(nèi)抗原經(jīng)胞內(nèi)降解、處理后,形成的腫瘤肽抗原與MHCⅠ類分子結(jié)合后,共表達(dá)于瘤細(xì)胞表面。
其表面的肽抗原-MHCⅠ類分子復(fù)合物被TC細(xì)胞識(shí)別,同時(shí)其表面B7分子也與TC細(xì)胞的CD28分子結(jié)合,這樣TC細(xì)胞就可被活化,從而殺傷帶有該肽抗原的腫瘤細(xì)胞。
大多數(shù)腫瘤細(xì)胞由于沒(méi)有B7分子,因此腫瘤細(xì)胞雖具有肽抗原與MHCⅠ類分子的復(fù)合物,但由于不能提供第二信號(hào),所以不能活化TC細(xì)胞。如果用B7分子的基因轉(zhuǎn)染腫瘤細(xì)胞,使之表達(dá)膜B7分子則這種腫瘤細(xì)胞就可以直接活化TC細(xì)胞,并被其殺傷。
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