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脂蛋白五種組成要素
一般認(rèn)為血漿脂蛋白都具有類似的結(jié)構(gòu)，呈球狀，在顆粒表面是極性分子，如蛋白質(zhì)，磷脂，故具有親水性;非極性分子如甘油三酯、膽固醇酯則藏于其內(nèi)部。磷脂的極性部分可與蛋白質(zhì)結(jié)合，非極性部分可與其它脂類結(jié)合，作為連接蛋白質(zhì)和脂類的橋梁，使非水溶性的脂類固系在脂蛋白中。磷脂和膽固醇對(duì)維系脂蛋白的構(gòu)型均具有重要作用。
1.乳糜微粒
CM顆粒最大，約為500nm大小，脂類含量高達(dá)98%，蛋白質(zhì)含量少于2%，因此密度極低。CM由小腸粘膜細(xì)胞在吸收食物脂類(主要是甘油三酯)時(shí)合成，經(jīng)乳糜導(dǎo)管，胸導(dǎo)管到血液。主要功能為運(yùn)輸外源性甘油三酯。
2.極低密度脂蛋白
VLDL中TG主要在肝臟利用脂肪酸和葡萄糖合成。若食物攝取過(guò)量糖或體內(nèi)脂肪動(dòng)用過(guò)多，均可導(dǎo)致血VLDL增高。VLDL中脂類占85%-90%，其中TG占55%，其密度也很低。VLDL是運(yùn)輸內(nèi)源性TG的主要形式。
3.低密度脂蛋白
LDL的結(jié)構(gòu)大致可分為三層：內(nèi)層，占15%的蛋白質(zhì)構(gòu)成核心，被一圈磷脂分子包圍;中層，非極性脂類居中，并插入內(nèi)外層，與非極性部分結(jié)合;外層，85%的蛋白質(zhì)構(gòu)成框架，磷脂的非極性部分鑲嵌在框架中，其極性部分與水溶性的蛋白質(zhì)等親水基團(tuán)突入周?chē)啵蛊渲鞍追�(wěn)定地分散于水溶液中;游離膽固醇分布于三層之中。
4.高密度脂蛋白
HDL是一組不均一的脂蛋白，經(jīng)超速離心和等電聚焦電泳，可把HDL分成若干亞族。各亞族具有不同的密度，顆粒大小及分子量不盡相同，脂質(zhì)和載脂蛋白比例不同，經(jīng)X射線衍射研究證實(shí)為三維形態(tài)結(jié)構(gòu)�，F(xiàn)有資料提示，HDL是對(duì)稱的準(zhǔn)球形顆粒，具有一低電子密度的核心的外殼。低電子密度的中心由非極性脂質(zhì)所占據(jù)，高電子密度是部分由磷脂極性頭和蛋白質(zhì)組成的顆粒外殼。經(jīng)園二色分析證實(shí)，HDL的蛋白部分有2/3是α-螺旋結(jié)構(gòu)，其余為無(wú)規(guī)則結(jié)構(gòu)。帶電荷的極性氨基酸殘基構(gòu)成α-螺旋的極性面，而疏水側(cè)鏈則占據(jù)另一面。氨基酸按順序排列在螺旋區(qū)域形成兩性結(jié)構(gòu)。目前認(rèn)為，HDL的結(jié)構(gòu)是α螺旋區(qū)平行于脂蛋白顆粒表面，非極性氨基酸殘基伸展到顆粒的非極性核心區(qū)域;磷脂的脂肪酰鏈則垂直于脂蛋白顆粒表面的螺旋形載脂蛋白;膽固醇酯深埋在HDL顆粒的親脂核心內(nèi);而游離的膽固醇可能與顆粒表面在磷脂極性頭和載脂蛋白結(jié)合。
HDL主要由肝合成，小腸也可合成。HDL按密度大小又可分為HDL1、HDL2和HDL3.HDL1又稱為HDLc，僅在攝取高膽固醇膳食后才在血中出現(xiàn)，健康人血漿中主要含HDL2和HDL3.HDL主要是將膽固醇從肝外組織轉(zhuǎn)運(yùn)到肝進(jìn)行代謝。
5.脂蛋白
(a)Berg于1963年在血漿脂蛋白電泳時(shí)發(fā)現(xiàn)β-脂蛋白部分有一種新的抗原成分，并與LDL結(jié)合，將此抗原成分命名為脂蛋白(a)【lipoprotein(a)，LP(a)】。其后證實(shí)，LP(a)核心部分由甘油三酯、磷脂、膽固醇、膽固醇酯等脂質(zhì)和載脂蛋白B100組成，結(jié)構(gòu)類似LDL，并含有LDL中沒(méi)有的載脂蛋白(a)【apolipoprotein(a)，Apo(a)】。Apo(a)與纖溶酸原具有高度同源性，在纖溶系統(tǒng)多個(gè)環(huán)節(jié)發(fā)揮作用，從而影響動(dòng)脈粥樣硬化性疾病的發(fā)生和發(fā)展。有足夠證據(jù)表明，Lp(a)是動(dòng)脈粥樣硬化性疾病的一項(xiàng)獨(dú)立危險(xiǎn)因子。Lp(a)含有兩類載脂蛋白，即ApoB100和Apo(a)，兩者通過(guò)1至2個(gè)二硫鍵共價(jià)相連，若用還原劑巰基乙醇處理Lp(a)時(shí)，Apo(a)可從Lp(a)的分子上脫落下來(lái)，成為不含脂質(zhì)的一類糖蛋白。剩下不含Apo(a)僅含ApoB100的顆粒，稱為L(zhǎng)p(a-)。
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