甲胎球蛋白(AFP)是目前診斷原發(fā)性肝癌最重要的腫瘤標(biāo)志物,但在我國原發(fā)性肝癌患者中,血清AFP水平高于正常值者只占60%~70%;其中只有約32%的患者血清AFP水平能達(dá)到診斷標(biāo)準(zhǔn)(400μg /L),其余均為低濃度陽性。此外,部分肝炎、肝硬變等非肝癌患者的血清AFP水平也可異常升高。這些都影響了AFP這一指標(biāo)的診斷特異性。因此我國學(xué)者從CT抗原角度,圍繞現(xiàn)有的肝癌患者腫瘤標(biāo)本CT抗原中的三種基因mRNA進(jìn)行了研究,希望由此開發(fā)新的特異性腫瘤標(biāo)記物及檢測方法,以提高原發(fā)性肝癌的診斷水平。
研究結(jié)果證實(shí),65.9%患者標(biāo)本中至少可以檢測到其中一種CT抗原基因表達(dá)。結(jié)合現(xiàn)有的血清AFP檢測,可使78.8%的肝癌患者得以確診,明顯高于單純根據(jù)AFP檢測結(jié)果49.4%的診斷率。此外,約一半的TNMI期和Ⅱ期肝癌患者中也可檢測到上述CT抗原基因的表達(dá)。
這些研究表明,將上述基因作為腫瘤標(biāo)記物,可以覆蓋絕大多數(shù)肝癌患者。同時(shí),由于在癌旁組織、正常肝組織、肝硬化組織中,上述三種CT抗原基因均不表達(dá),因此將這三種基因mRNA作為標(biāo)記物,理論上應(yīng)具有較高的特異性,有望作為特異性腫瘤標(biāo)記物,用于檢測肝癌患者血液循環(huán)中的腫瘤細(xì)胞。
北京大學(xué)人民醫(yī)院肝膽外科彭吉潤教授介紹,由于在肝癌患者外周血標(biāo)本中只要檢測到上述任意一種基因mRNA的表達(dá),直接代表了外周血中腫瘤細(xì)胞的存在,因此,與檢測血清AFP的方法相比,該方法的特異性更高,臨床實(shí)踐中若能采用該方法,應(yīng)可提高原發(fā)性肝癌的正確診斷率。
最后彭教授補(bǔ)充說:“通過進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn),盡管晚期(III、I V期)肝癌的陽性率要遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于早期(I、II期)肝癌,但高達(dá)45.5%的I期患者和52.2%的Ⅱ期患者腫瘤細(xì)胞中可以檢測到上述CT抗原基因的表達(dá)。這一方面說明,這種方法能早期發(fā)現(xiàn)患者外周血中的腫瘤細(xì)胞,與AFP檢測結(jié)果相配合,可大大提高肝癌的早期診斷率;同時(shí)也提示我們,經(jīng)典的TNM分期的方法并不能確切反映肝癌患者的實(shí)際進(jìn)程,實(shí)際上一部分患者在‘早期’即已經(jīng)發(fā)生了癌細(xì)胞的隱匿性血源性微轉(zhuǎn)移,這也許可以解釋為什么一些‘早期’肝癌患者經(jīng)過根治性切除術(shù)或肝移植術(shù)后仍然出現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。因此,隨著這種新的分子檢測技術(shù)的應(yīng)用,可能需要對傳統(tǒng)的肝癌分期標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行調(diào)整!
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