2013醫(yī)學(xué)檢驗臨床化學(xué)輔導(dǎo)精華：恒速靜脈滴注

　　恒速靜脈滴注用藥，是臨床特別是危重癥搶救中常用的方法。此時通過TDM工作，制定和調(diào)整滴注藥物速度，對確保搶救效果有重要意義。

　�、蹦Ｊ綀D和藥-時關(guān)系表達(dá)式恒速靜脈滴注與單劑靜脈注射不同，此時藥物一方面以恒速的零級動力學(xué)方式進入體內(nèi)，另一方面又以恒比的一級動力學(xué)方式從體內(nèi)消除(圖9-5)。

　　圖9-5 單室模型恒速靜脈滴注模式圖

　　圖中R0為滴注速度，R0=X0/t0，X0為t0時間內(nèi)滴注入體內(nèi)的總藥量。余參數(shù)意義同圖9-2。此時體內(nèi)藥量隨時間變化的微分表達(dá)式為：

　　dx/dt=R0-kX積分得X=R0/k(l-e-kt)式⑻

　　或C=R0/Vk(l-e-kt)式⑼

　　式⑻、⑼即為恒速靜脈滴注、單室模型一級消除動力學(xué)的體內(nèi)藥量或血藥濃度隨時間變化的基本表達(dá)式。

　�、菜巹訉W(xué)參數(shù)及計算

　　⑴穩(wěn)態(tài)血藥濃度：穩(wěn)態(tài)血藥濃度(steadystateplasmaconcentration，Css)指單位時間內(nèi)自體內(nèi)消除的藥量與進入體內(nèi)的藥量相等時的血藥濃度。此時，血藥濃度將維持在坪值或波動在一定范圍內(nèi)(多劑分次給藥時)。恒速靜脈滴注時，只要滴注速度R0能使體內(nèi)藥量保持在一級動力學(xué)消除范圍內(nèi)，則當(dāng)t→∞時，式⑼中e-kt→0，式⑼可寫作

　　Css=R0/(k·V)式⑽

　　從式⑽可看出，由于k、V都是常數(shù)，恒速滴注時，R0也不變，故此時血藥濃度亦為一常量，即達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度。并且從式⑽還可看出，Css高低僅與R0成正比。這也是只要滴注速度得當(dāng)，長期靜脈恒速滴注，血藥濃度不會無限上升產(chǎn)生毒性反應(yīng)的原因。此外，知道某藥的k、V值及達(dá)到治療作用所需的Css后，則可根據(jù)式⑽計算出所需的滴注速度R0=Css·k·V，需指出的是，當(dāng)恒速靜脈滴注藥物用于搶救心衰或休克病人時，隨著血流動力學(xué)的改善，病人的k及V均可改變，必須通過TDM及時調(diào)整滴注速度，以保持在所需的Css。

　　若將時間用半壽期數(shù)n表示，即t=nt1/2=0.693n/k，應(yīng)用前面學(xué)過的公式，可得到達(dá)穩(wěn)態(tài)前血藥濃度C與Css的關(guān)系：

　　C=Css[1-(1/2)n]式⑾

　　從式⑾可計算出恒速靜脈滴注經(jīng)過5個半壽期，血藥濃度可達(dá)Css的96.8%，6個半壽期達(dá)98.4%。因此，臨床上通常視恒速靜脈滴注經(jīng)過5-6個半壽期后，達(dá)到了穩(wěn)態(tài)血藥濃度。

　�、旗o脈滴注的負(fù)荷劑量：從上可知，為達(dá)Css，至少需恒速靜脈滴注5-6個半壽期以上。而臨床搶救中常需迅速達(dá)到有效血藥濃度，此時可考慮使用負(fù)荷劑量法。負(fù)荷劑量(loadingdose，D)是為了迅速或立即達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度而首先使用的增大劑量。靜脈滴注用藥時，有下面兩種負(fù)荷劑量法。

　　1)先靜脈注射一負(fù)荷劑量，立即達(dá)Css，繼之以恒速滴注維持。根據(jù)前面所學(xué)知識可得D=Css·V=R0/k。故根據(jù)治療濃度確定的所需Css和該藥的V，或為達(dá)所需Css計算出的恒速滴注速度R0和該藥的k，即可按上式求得所需D，靜脈推注后，立即改為R0速度恒速滴注，便可立即達(dá)到Css并維持之。

　　2)先快速滴注t時間，迅速達(dá)所需Css水平，再改為恒定的慢速滴注維持。此法較上法安全，尤適用于毒性大、治療濃度與中毒濃度接近的藥物。此時可根據(jù)下式(推導(dǎo)從略)計算出所需的負(fù)荷速度R0*：

　　R0*=R0/l-e-kt式⑿

　　式中R0為達(dá)所需Css計算出的恒定慢速滴注速度，t為計劃的負(fù)荷滴注時間。按R0*滴注t時間后，血藥濃度即可迅速升至Css水平，調(diào)整滴注速度為R0，即可維持在Css水平。

　�、瞧渌�藥動學(xué)參數(shù)計算：若已知某藥其它方式用藥時的有關(guān)藥動學(xué)參數(shù)，前已述及也可用于恒速靜脈滴注。當(dāng)需通過恒速靜脈滴注計算藥動學(xué)參數(shù)，可使用終止滴定法。即在恒速靜脈滴注t時間后，停止滴注，以t時間為零時，測定隨后幾個不同的時點(t’)的血藥濃度，同前靜脈注射法求得直線方程：

　　IgCt=

　　應(yīng)注意此式的t為開始滴注到停止滴注的時間。然后根據(jù)下列各式：

　　分別計算出各有關(guān)藥動學(xué)參數(shù)。