2013內(nèi)科主治醫(yī)師風(fēng)濕病學(xué)考點串講(10)

　　系統(tǒng)性紅斑狼瘡病因及發(fā)病機(jī)理

　　系統(tǒng)性紅斑狼瘡病因尚不清楚，可能與多種因素有關(guān)。

　　一、遺傳　SLE的發(fā)病有家族傾向，患者近親發(fā)病率高達(dá)5-12%，同卵攣生中發(fā)病(69%)遠(yuǎn)較異卵生為高(3%)，抗核抗體在患者家族中陽性率較正常人高。組織相容復(fù)合體抗原(HLA)的研究提示，HLA-A1、B8、B15、B19等表型均在SLE患者中增加。

　　二、感染　應(yīng)用電子顯微鏡觀察到，在狼瘡腎炎的內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)有“病毒包涵體”，皮膚、血管內(nèi)皮、淋巴細(xì)胞內(nèi)也能發(fā)現(xiàn)類似的包涵體，某些SLE患者可見麻疹病毒、風(fēng)疹病毒、腮腺病毒、EB病毒的抗體滴度增高。SLE動物膜型NZB/NZWF小鼠組織中可分離出C型病毒，但在人中未能證實。

　　三、激素　大部分SLE患者為育齡婦女，男女之比至少為1：7-9。無論男女患者血中雌酮羥基化產(chǎn)物皆增高。

　　四、環(huán)境　日光和紫外光照射能使SLE全身和皮膚癥狀加重，日光過敏見于20-40%患者。日曬后出現(xiàn)頰、額、頸、胸、手背等處紅斑。

　　五、藥物　服用某些藥物如普魯卡因酰胺，肼苯噠嗪可引起藥物性狼瘡，其癥狀與自發(fā)SLE相似，但血清補(bǔ)體正常，無抗雙鏈DNA抗體和Sm抗體，極少發(fā)生腎炎和中樞神經(jīng)損害，停藥后癥狀和自身抗體消失。藥物作為半抗原，引起藥物過敏，有加重SLE的可能。

　　關(guān)于SLE的發(fā)病機(jī)理研究頗多，下列結(jié)果均證實該病屬體內(nèi)免疫功能障礙的自身免疫性疾病。

　　一、SLE患者可查到多種自身抗體　如抗核抗體，抗單鏈、雙鏈DNa 抗體，抗組蛋白抗體，抗RNP抗體，抗Sm抗體等。以上均屬抗細(xì)胞核物質(zhì)(抗原)的抗體。其他尚有抗細(xì)胞漿抗原抗體，如抗核糖體抗體，抗血細(xì)胞表面抗原的抗體，如抗淋巴細(xì)胞毒抗體，抗紅細(xì)胞抗體，抗血小板抗體等。

　　二、SLE主要是一種免疫復(fù)合物病　這是引起組織損傷的主要機(jī)理。在70%患者有或無皮疹的皮膚中能查到免疫復(fù)合物沉積。多臟器的損傷也多是免疫復(fù)合物沉積于血管壁后引起。在胸水、心包積液、滑液、腦脊液和血液中均能查到免疫復(fù)合物。免疫復(fù)合物最主要是由DNA和抗DNA抗體形成。

　　三、免疫調(diào)節(jié)障礙在SLE中表現(xiàn)突出　大量自身抗體產(chǎn)生和丙種球蛋白升高，說明B細(xì)胞高度增殖活躍。T淋巴細(xì)胞絕對量雖減少，但T輔助細(xì)胞百分比常減少，而T抑制細(xì)胞百分比增加，使T4/T8比例失調(diào)。近年研究發(fā)現(xiàn)，白介素Ⅰ、白介素Ⅱ在SLE中皆減少，α干擾素增多而r干擾素減少或增多。SLE是一種異質(zhì)性疾病，不同患者的免疫異常可能不盡相同。