甲亢治療包括：抗甲狀腺藥物治療，I131治療，外科手術(shù)治療。其中抗甲狀腺藥物主要為甲巰咪唑和丙硫氧嘧啶，兩種藥物有什么區(qū)別呢?本文從兩藥的適應(yīng)癥、用法用量、藥代動(dòng)力學(xué)特征、不良反應(yīng)等方面進(jìn)行比較，以方便臨床合理選擇藥物。

　　作用機(jī)制

　　兩藥均抑制甲狀腺內(nèi)過(guò)氧化物酶系統(tǒng)，阻斷甲狀腺中的碘氧化為活性碘，從而防止酪氨酸碘化，起到抗甲狀腺效果[1-2]。

　　大劑量丙硫氧嘧啶還能抑制外周組織中T4向T3轉(zhuǎn)化[3]，因此甲狀腺危象的患者首選丙硫氧嘧啶，首次口服或者經(jīng)胃管注入500～1000mg，以后每次250mg，每4小時(shí)口服[4]。

　　抗甲狀腺藥物治療甲亢的療效取決于其在甲狀腺內(nèi)的濃度、持續(xù)時(shí)間及半衰期，雖然甲巰咪唑半衰期3～6h，但是其在甲狀腺內(nèi)作用可達(dá)24h，且濃度高，同時(shí)有研究表明[3]給予甲巰咪唑后3～6h甲狀腺內(nèi)藥物濃度與給藥后17～20h沒(méi)有區(qū)別。因此甲巰咪唑可一天一次給藥。

　　丙硫氧嘧啶半衰期只有1～2h，其持續(xù)時(shí)間6～8h，但在甲狀腺素內(nèi)濃度遠(yuǎn)低于甲巰咪唑，因此丙硫氧嘧啶一般使用多次給藥法。

　　劑量及療程

　　特殊人群

　　1.兒童用藥

　　2.妊娠期

　　在妊娠期用藥中，F(xiàn)DA對(duì)甲巰咪唑與丙硫氧嘧啶分類均為D類，均能通過(guò)胎盤影響胎兒發(fā)育，但是藥物通過(guò)胎盤量及藥物本身對(duì)孕婦、胎兒產(chǎn)生不良反應(yīng)多少有別。

　　研究表明[8]，在生理pH下，丙硫氧嘧啶蛋白結(jié)合率高，而甲巰咪唑蛋白結(jié)合率低，因此丙硫氧嘧啶透過(guò)胎盤量少于甲巰咪唑。

　　在不良反應(yīng)發(fā)面：丙硫氧嘧啶可能導(dǎo)致肝臟損害，甚至導(dǎo)致急性致死性肝功能衰竭，且丙硫氧嘧啶所致肝臟毒性顯著高于甲巰咪唑。

　　因此在妊娠早期首選丙硫氧嘧啶，并密切監(jiān)測(cè)肝功能。在妊娠中晚期首選甲巰咪唑。

　　孕婦血清中TSH在妊娠期間幾乎監(jiān)測(cè)不到，另有文獻(xiàn)報(bào)道母體總?cè)饧谞钕僭彼?TT3)達(dá)到正常時(shí)，胎兒的TSH已經(jīng)升高[9],因此孕婦血清中FT4是甲亢控制的主要監(jiān)測(cè)指標(biāo)。

　　3.哺乳期

　　由于丙硫氧嘧啶具有肝臟毒性且不良反應(yīng)后果較為嚴(yán)重，因此哺乳期母親首選甲巰咪唑。

　　《中國(guó)妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南》[10]推薦甲巰咪唑的劑量20～30mg/天，對(duì)于母親和嬰兒都是安全的。若對(duì)甲巰咪唑存在過(guò)敏或者耐藥，推薦使用藥丙硫氧嘧啶，劑量300mg/天也是安全的。

　　考慮到甲巰咪唑血藥濃度高峰與哺乳時(shí)間的關(guān)系，推薦甲巰咪唑分次給藥，不僅可以減少藥物峰值濃度可能對(duì)嬰兒產(chǎn)生的影響，而且兼顧母親對(duì)藥物的需求[10-12]。

　　不良反應(yīng)

　　甲巰咪唑與丙硫氧嘧啶均可產(chǎn)生皮疹、發(fā)熱、皮膚瘙癢、白細(xì)胞減少、粒細(xì)胞減少癥、中毒性肝炎、血管炎等，但是甲巰咪唑不良反應(yīng)是劑量依賴性的;丙硫氧嘧啶是非劑量依賴性的[13]。

　　知識(shí)延伸：甲亢緩解：停藥一年，血清TSH和甲狀腺激素正常�？辜谞钕偎幬镏委煹膹�(fù)發(fā)率大約在50%,75%患者在停藥后的3個(gè)月復(fù)發(fā)。