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2015年衛(wèi)生資格《中級主管藥師》復(fù)習(xí)筆記(1)

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藥物的排泄及影響因素

  藥物排泄是指藥物在體內(nèi)進(jìn)吸收、分布、代謝以后,最終以原形或代謝產(chǎn)物通過不同途徑排出體外的過程。

  1.腎排泄 腎是排泄藥物的主要器官。游離型藥物及其代謝產(chǎn)物可經(jīng)腎小球濾過,與血漿蛋白結(jié)合的藥物分子較大不宜濾過。藥物自腎小球濾過進(jìn)入腎小管后,可不同程度的被重吸收。脂溶性藥物重吸收的多,故排泄速度慢;水溶性藥物重吸收的少,易從尿中排出,故排泄速度快。有的藥物在尿中濃度較高而發(fā)揮治療作用,如呋喃妥因經(jīng)腎排泄時,尿中可達(dá)有效抗菌濃度,故可治療泌尿道感染。

  尿量和尿液pH的改變可影響藥物排泄。增加尿量可降低尿液中藥物濃度,減少藥物的重吸收,從而增加藥物排泄。尿液呈酸性時,弱堿性藥物在腎小管中大部分解離,因而重吸收少排泄多。同樣道理,尿液呈堿性時,弱酸性藥物重吸收少則排泄多。

  腎功能不良時,藥物排泄速度較慢,反復(fù)用藥易致藥物蓄積甚至中毒,故因注意。

  2.膽汁排泄 某些藥物及其代謝物可經(jīng)膽汁排泄進(jìn)出腸道。有的抗菌藥在膽道內(nèi)的濃度高,有利肝膽系統(tǒng)感染的治療。有的藥物經(jīng)膽汁排泄在腸中再次被吸收形成肝腸循環(huán),可使藥物作用時間延長。

  3.乳汁排泄 藥物經(jīng)簡單擴散方式自乳汁排泄。由于乳汁略呈酸性又富含脂質(zhì),所以脂溶性高的藥物和弱堿性藥物如嗎啡、阿托品等可自乳汁排出,故授乳婦女用藥應(yīng)予注意,以免對嬰幼兒引起不良反應(yīng)。

藥物的代謝及影響因素

  藥物的代謝是指藥物在體內(nèi)發(fā)生的化學(xué)變化過程。多數(shù)藥物經(jīng)過代謝后失去活性,并轉(zhuǎn)化為極高的水溶性代謝物而利于排出體外。也有些藥物在體內(nèi)幾乎不被代謝,以原形藥物排出。

  藥物進(jìn)行代謝需要酶的參與,肝臟是藥物代謝的重要器官,肝臟微粒體的細(xì)胞色素P-450酶系統(tǒng)是促進(jìn)藥物代謝的主要酶系統(tǒng),故有稱肝藥酶。部分藥物也可在其他組織被有關(guān)的酶催化而分解。

  肝藥酶的獲性和含量不不穩(wěn)定的,且個體差異較大,又易受某些藥物的影響。凡能使肝藥酶的活性增強或合成加速的藥物稱為藥酶誘導(dǎo)劑,它可加速藥物自身和其他某些藥物的代謝,這是藥物產(chǎn)生耐受性的原因之一。如苯巴比妥的藥酶誘導(dǎo)作用很強,連續(xù)用藥能加速自身的代謝和抗凝血藥華發(fā)林的代謝,使其藥效降低。凡能使藥酶活性降低或合成減少的藥物稱藥酶制劑,它能減慢其他某些藥物的代謝,使藥效增強。如氯霉素為藥酶抑制劑,能減慢苯妥英鈉的代謝,兩藥同服可使苯妥英鈉的血濃度升高、藥效增強,甚至出現(xiàn)毒性反應(yīng)。故聯(lián)合用藥時應(yīng)注意藥物間相互影響。

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