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2015年衛(wèi)生資格《中級(jí)主管藥師》復(fù)習(xí)筆記(19)

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量效關(guān)系

  在一定的范圍內(nèi),藥物的效應(yīng)與靶部位的濃度成正相關(guān),而后者決定于用藥劑量或血中藥物濃度,定量地分析與闡明兩者間的變化規(guī)律稱為量效關(guān)系。它有助于了解藥物作用的性質(zhì),也可為臨床用藥提供參考資料。

  量效曲線在藥理學(xué)上有重要意義,分析S形量效曲線,可解釋如下概念:希望掌握這些概念的定義和意義。

  (1)最小有效量(minimal effective dose)或最小有效濃度(minimal effective concentration)系指能引起效應(yīng)的最小藥量或最小藥物濃度,亦稱閾劑量或閾濃度(threshold dose or concentration)。

  (2)效價(jià):指某一藥物能夠引起生物反應(yīng)的功效單位。

  (3)效能(efficacy是指藥物分子與受體結(jié)合后產(chǎn)生效應(yīng)的能力。具有高效能的完全激動(dòng)劑(fullagonist)占領(lǐng)很少部分受體可產(chǎn)生很大效應(yīng);具有低效能的部分激動(dòng)劑(partialagonist)或拮抗劑(antagonist),即使占領(lǐng)極大部分受體,僅能產(chǎn)生較小或不產(chǎn)生效應(yīng)。

  (4)半數(shù)有效量(50% effective dose,ED50)在量反應(yīng)中指能引起50%最大反應(yīng)強(qiáng)度的藥量,在質(zhì)反應(yīng)中指引起50%實(shí)驗(yàn)對(duì)象出現(xiàn)陽(yáng)性反應(yīng)時(shí)的藥量。以此類推,如效應(yīng)為驚厥或死亡,則稱為半數(shù)驚厥量(50% convulsion)或半數(shù)致死量(50% lethal dose,LD50)。藥物的ED50越小,LD50越大說明藥物越安全,一般常以藥物的LD50與ED50的比值稱為治療指數(shù)(therapeutic index,TI),用以表示藥物的安全性。但如果某藥的量效曲線與其劑量毒性曲線不平行,則TI值不能完全反映藥物安全性,故有人用LD5與ED95值或LD1與ED99之間的距離表示藥物的安全性。表示藥物的安全性的指標(biāo)有兩個(gè):治療指數(shù)和安全范圍(更可靠)。

  (5)最大效應(yīng)(maximal effect,Emax)在反應(yīng)系統(tǒng)中,隨著劑量或濃度的增加,效應(yīng)強(qiáng)度也隨之增加,當(dāng)效應(yīng)增強(qiáng)到最大程度后雖再增加劑量或濃度,效應(yīng)不再繼續(xù)增強(qiáng),這一藥理效應(yīng)的極限稱為最大效應(yīng)或效能(efficacy)。

  (6)個(gè)體差異(individual variability)量效曲線上的某個(gè)點(diǎn)是在該條件時(shí)一組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物產(chǎn)生效應(yīng)的平均值。

靶向乳劑的概念

  (1)乳劑的靶向性特點(diǎn)。在于它對(duì)淋巴系統(tǒng)的親和性。

  (2)藥物的淋巴轉(zhuǎn)運(yùn)特點(diǎn)。

  ①藥物經(jīng)淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn),可避免肝臟的首關(guān)效應(yīng),提高藥物的生物利用度;

  ②如果淋巴系統(tǒng)存在細(xì)菌感染或癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移等病灶,淋巴系統(tǒng)的定向性給藥具有重要的臨床價(jià)值。

  (3)藥物經(jīng)淋巴轉(zhuǎn)運(yùn)的途徑。包括經(jīng)血液循環(huán)向淋巴轉(zhuǎn)運(yùn)、經(jīng)消化道向淋巴轉(zhuǎn)運(yùn)及經(jīng)組織向淋巴轉(zhuǎn)運(yùn)。

  (4)影響乳劑靶向性與釋藥特性的因素。

 、偃榈瘟胶捅砻嫘再|(zhì)。

  對(duì)釋藥性的影響:乳劑中油滴愈小,比表面積愈大,釋藥愈快;

  對(duì)靶向性的影響:乳劑的粒徑對(duì)靶向部位也有影響。靜注的乳劑乳滴在0.1~0.5μm時(shí),被肝、脾、肺和骨髓的巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的巨噬細(xì)胞所吞噬,靜注2~12μm粒徑的乳劑可被 毛細(xì)血管攝取,其中7~12μm粒徑的乳劑可被肺機(jī)械性截留濾取。

 、谟拖嗟挠绊。一般油的含量愈高釋藥愈慢,急性毒性愈低。油相的黏度愈低,物質(zhì)從外相進(jìn) 入內(nèi)相的速率愈高,油膜也愈易破裂或形成漏隙。

 、廴榛瘎┑挠昧亢头N類。如用卵磷脂制備的微乳,主要被巨噬細(xì)胞系統(tǒng)吞噬而濃集于肝脾,改用 Poloxamer 338作乳化劑,則可避免吞噬,而使炎癥部位的微乳聚集量大大提高。

 、苋閯┑念愋。O/W型、W/O型、W/O/W型、O/W/O型 乳劑給藥后,血藥濃度均比水溶液的低。

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