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2015年衛(wèi)生資格《中級(jí)主管藥師》復(fù)習(xí)筆記(23)

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糾正酸中毒藥

  血漿中的緩沖對(duì)有四對(duì):NaHCO3/H2CO3、NaHPO4/NaH2PO4、Na-有機(jī)酸/有機(jī)酸、Na-蛋白質(zhì)/蛋白質(zhì)。

  第一對(duì)含量最多,緩沖能力強(qiáng)酸中毒包括代謝性酸中毒和呼吸性酸中毒。休克微循環(huán)障礙,血液灌注不足,組織缺氧,酸性代謝產(chǎn)物(乳酸,酮體)增多碳酸氫鈉與之緩沖,使血液碳酸氫鈉濃度下降,碳酸相對(duì)增多,產(chǎn)生代謝性酸中毒(NaHCO3↓),為休克常見現(xiàn)象。糖、脂肪、蛋白質(zhì)代謝后都產(chǎn)生二氧化碳,是體內(nèi)最多的一種酸性物質(zhì),須經(jīng)肺不斷呼出。若肺功能障礙,二氧化碳在血中大量蓄積,碳酸生成增多,產(chǎn)生呼吸性酸中毒(H2CO3↑)。

  1、碳酸氫鈉sodium bicarboNATe:為弱堿性藥物,在體內(nèi)可直接解離成Na+和HCO3-,可與體液中過(guò)剩的h+結(jié)合成碳酸,再分解為二氧化碳和水,二氧化碳由肺呼出,而na+在體內(nèi)存留,從而糾正酸中毒。本品作用迅速有效,產(chǎn)生的碳酸以二氧化碳形式經(jīng)肺呼出,此種二氧碳稱為“非代謝性二氧化碳”。本品可用于糾正酸中毒、糾正休克、高血鉀癥、治療支氣管哮喘持續(xù)狀態(tài)、心跳復(fù)蘇、治療彌漫性血管內(nèi)凝血、腦血栓、防止尿閉、估計(jì)病情等。

  由于本品可促進(jìn)血鉀離子轉(zhuǎn)入細(xì)胞內(nèi),使血鉀下降,嚴(yán)重時(shí)可致低血鉀性心律失常;糾正酸中毒后形成堿血癥時(shí),蛋白結(jié)合鈣增加,游離鈣相對(duì)減少,產(chǎn)生低鈣抽搐癥;如腎功能減退,可逐漸形成高血鈉癥,進(jìn)一步使血容量擴(kuò)大,可誘發(fā)心力衰竭和肺水腫;如肺功能明顯減退者,可發(fā)生高碳酸血癥,無(wú)助于糾正酸中毒。

  2、乳酸鈉natrii lactas:作用機(jī)理基本上與碳酸氫鈉一致。但在體內(nèi)須通過(guò)肝臟轉(zhuǎn)化,使鈉離子與碳酸結(jié)合成碳酸氫鈉。而乳酸在肝內(nèi)經(jīng)糖原異生作用合成肝糖原,在有氧條件下,經(jīng)肝臟乳酸脫氫酶作用轉(zhuǎn)化為丙酮酸,再經(jīng)三羧酸循環(huán)氧化生成二氧化碳和水,再經(jīng)紅細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為HCO3-,從而發(fā)揮作用。此過(guò)程需要1-2小時(shí),故作用緩慢而溫和,常用于兒科的補(bǔ)液療法及某些輕度酸中毒、高血鉀癥、普魯卡因酰胺中毒伴呼吸性酸中毒、心臟驟停等,也可用于低鈉血癥。過(guò)量可致堿中毒、低血鉀、低鈣抽搐癥、水鈉潴留等。

  3、三羥甲基甲烷(緩血酸胺)trishydroxymethylamino-methane,tham:為不含鈉堿性較強(qiáng)的有機(jī)胺。在體液中與碳酸起反應(yīng),生成HCO3-,增加緩沖堿,即使肺換氣不足,也同樣能發(fā)揮作用。既可糾正呼吸性酸中毒,又可糾正代謝性酸中毒。用于嚴(yán)重脫水酸中毒、急性呼吸衰竭、支氣管哮喘狀態(tài)、心臟手術(shù)、心跳停止等。tham與碳酸反應(yīng)生成的離子大部分由腎臟排出,具有滲透性利尿作用,使尿量增加。本品不良反應(yīng)較多,因其在溶液中呈強(qiáng)堿性,易起靜脈炎;大劑量可引起低血糖癥、低血壓、低鈣搐搦癥、呼吸抑制甚至呼吸停止死亡(二氧化碳分壓下 降過(guò)快之故)等。

蠲哮片含量測(cè)定方法

  蠲哮片處方為:葶藶子,青皮,陳皮,黃荊子,檳榔,大黃,生姜。

  2005版《中國(guó)藥典》蠲哮片含量測(cè)定項(xiàng)下:

  色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn):以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;以甲醇-水-冰醋酸(30:70:1)為流動(dòng)相;檢測(cè)波長(zhǎng)為285nm.理論板數(shù)按橙皮苷峰計(jì)應(yīng)不低于1500。

  供試品溶液的制備:取本品10片,除去包衣,研細(xì),取約0.2g,精密稱定,置索氏提取器中,加甲醇適量,置80℃水浴中加熱回流4小時(shí),至提取液近無(wú) 色,提取液轉(zhuǎn)移至100ml量瓶中,用少量甲醇洗滌容器,洗液并入同一量瓶中,放冷,加甲醇至刻度,搖勻,濾過(guò),取續(xù)濾液,即得。

  用高效液相色譜法測(cè)定了蠲哮片中橙皮甙的含量。采用美國(guó)waters高效液相色譜儀,色譜柱為nova - pak c18 ( 3.9×150mm),流動(dòng)相:甲醇-醋酸-水(27:6:67),檢測(cè)波長(zhǎng)280nm,柱溫30℃,流速0.6ml/ min。結(jié)果橙皮甙進(jìn)樣量在0.16~2.00μg范圍內(nèi)線性關(guān)系良好(r = 0.9998),平均回收率為99.75 %,rsd=1.11%。

  用高效液相色譜法測(cè)定了蠲哮片中橙皮甙的含量。采用美國(guó)waters公司variam 高效液相色譜儀,色譜柱為mlarcopak mch-5300x4mm,流速0.7ml/min,柱溫40℃,檢測(cè)波長(zhǎng)280nm,流動(dòng)相比例為甲醇-醋酸=水(34:5:61)。結(jié)果橙皮甙平均回 收率為98.26 %,rsd=1.57%。

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