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五氟利多
五氟利多(penfluridol)為長效抗精神病藥。大服后8~16小時血藥濃度達峰值,128小時后,血藥濃度仍為峰值的30%.一次用藥后7天,血中仍可檢出。其長效原因與貯存于脂肪組織,并自其中緩慢釋放入血及入腦組織有關(guān)。
每周口服一次即可維持療效。療效與氟哌啶醇相似,但無明顯鎮(zhèn)靜作用。副作用中以錐體外系反應(yīng)常見。適用于急慢性精神分裂癥,尤適用于慢性患者維持與鞏固療效。同類藥物尚有匹莫齊特(pimozide),其作用維持時間較五氟利多短,每日口服一次,療效可維持24小時。
丁酰苯類藥物作用
本類藥物有氟哌啶醇(haloperidol),其作用及作用機制與吩噻嗪類相似。抗精神病作用及錐體外系反應(yīng)均很強,鎮(zhèn)靜、降壓作用弱。因抗躁狂、抗幻覺、妄想作用顯著,常用于治療以興奮躁動、幻覺、妄想為主的精神分裂癥及躁狂癥。
鎮(zhèn)吐作用較強,用于多種疾病及藥物引起的嘔吐,對持續(xù)性呃逆也有效。錐體外系反應(yīng)高達80%,常見急性肌張力障礙和靜坐不能。大量長期應(yīng)用可致心肌損傷。同類藥物氟哌利多(droperidol)作用維持時間短,臨床常與鎮(zhèn)痛藥芬太尼合用作安定麻醉術(shù)。
氯丙嗪不良反應(yīng)
【不良反應(yīng)】氯丙嗪安全范圍大,但長期大量應(yīng)用,不良反應(yīng)較多。
1.一般不良反應(yīng)有嗜睡、無力、視力模糊、鼻塞、心動過速、口干、便秘等中樞神經(jīng)及植物神經(jīng)系統(tǒng)的副作用。長期應(yīng)用可致乳房腫大、閉經(jīng)及生長減慢等。氯丙嗪局部刺激性較強,不應(yīng)作皮上注射。靜脈注射可引起血栓性靜脈炎,應(yīng)以生理鹽水或葡萄糖溶液稀釋后緩慢注射。靜注或肌注后,可出現(xiàn)體位性低血壓,應(yīng)囑患者臥床1~2小時后方可緩慢起立。
2.錐體外系反應(yīng)是長期大量應(yīng)用氯丙嗪治療精神分裂癥時最常見的副作用,其發(fā)生率與藥物劑量、療程和個體因素有關(guān)。
其表現(xiàn)為:
、倥两鹕C合征,出現(xiàn)肌張力增高、面容呆板(面具臉)、動作遲緩、肌肉震顫、流涎等;
②急性肌張力障礙多出現(xiàn)于用藥后1~5天,由于舌、面、頸及背部肌肉痙攣,患者出現(xiàn)強迫性張口、伸舌、斜頸、呼吸運動障礙及吞咽困難;
、垤o坐不能(akathisia)患者出現(xiàn)坐立不安,反復(fù)徘徊。以上三種癥狀可用膽堿受體阻斷藥安坦緩解之。
此外還可引起一種少見的錐體外系反應(yīng)癥狀,遲發(fā)性運動障礙(tardivedyskinesia)或遲發(fā)性多動癥,表現(xiàn)為不自主、有節(jié)律的刻板運動,出現(xiàn)口-舌-頰三聯(lián)癥,如吸吮、舐舌、咀嚼等。
若早期發(fā)現(xiàn)及時停藥可以恢復(fù),但也有停藥后仍難恢復(fù)。應(yīng)用膽堿受體阻斷藥反可使之加重。造成遲發(fā)性運動障礙的原因可能與氯丙嗪長期阻斷突觸后DA受體,使DA受體數(shù)目增加,即向上調(diào)節(jié)有關(guān)。
3.過敏反應(yīng)常見皮疹、光敏性皮炎。少數(shù)患者出現(xiàn)肝細胞內(nèi)微膽管阻塞性黃疸。也有少數(shù)患者出現(xiàn)急性粒細胞缺乏,應(yīng)立即停藥,并用抗生素預(yù)防感染。
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