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膽汁排泄
膽汁的排泄機(jī)制:藥物從血液向膽汁排泄時(shí),首先由血液進(jìn)入肝細(xì)胞,再由肝細(xì)胞向毛細(xì)血管轉(zhuǎn)運(yùn)。
膽汁排泄轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制為被動(dòng)擴(kuò)散和主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。
影響膽汁排泄的因素:
膽汁流量:藥物的膽汁排泄往往隨膽汁流量的增加而增加。
藥物的理化性質(zhì):從膽汁被動(dòng)擴(kuò)散排泄的藥物,它的擴(kuò)散速度受藥物分子大小、脂溶性等因素的影響。當(dāng)藥物分子上存在極性強(qiáng)的基團(tuán)時(shí),膽汁排泄量較多;分子量在500左右的藥物有較大的膽汁排泄率。
生理因素:種屬差異、代謝狀況、蛋白質(zhì)結(jié)合率、疾病和老化等。
腸肝循環(huán)(熟練掌握):
定義:腸肝循環(huán)是指由膽汁排泄的藥物及其代謝物,在小腸移動(dòng)期間重新被吸收,經(jīng)門靜脈返回肝臟的現(xiàn)象。
有腸肝循環(huán)的藥物在體內(nèi)停留的時(shí)間較長(zhǎng)。
存在腸肝循環(huán)的藥物:地高辛、吲哚美辛、嗎啡、苯妥英鈉、己烯雌酚、導(dǎo)眠能、阿霉素、氯丙嗪、芐丙酮香豆素(華法林)等。
活菌苗
常用者有預(yù)防結(jié)核病的卡介苗(BCG)、鼠疫活菌苗等。制備活菌苗的關(guān)鍵在于獲得減毒或無毒菌株,但該菌株應(yīng)保持免疫原性。例如卡介苗系將結(jié)核桿菌在人工培養(yǎng)基上傳230代(經(jīng)13年)后獲得。
痢疾桿菌的依賴鏈霉素菌株則是通過選擇后獲得的突變株;罹缃臃N后,在體內(nèi)有一定的生長(zhǎng)繁殖能力,類似經(jīng)型或隱性感染。一般只需接種一次,且需量較小,但引起的免疫效果好,且能維持較長(zhǎng)時(shí)間。
如能以自然感染途徑接種則更為適宜,因除引見全身免疫外,尚能引起局部免疫。其缺點(diǎn)為活菌苗需維持其活力,菌苗的保存需一定的冷藏條件,且有效期短。
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