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溶部真菌
溶部真菌是侵犯皮下組織和內(nèi)臟,引起全身性感染s的真菌,包括下列四大類。其中3類為致病性真菌,能感染正常人,有地域性;孢子絲菌在我國先后有數(shù)例報(bào)告,球孢子菌和莢膜組織胞漿菌國內(nèi)個(gè)別病例報(bào)告都為歸國華僑。
1、2、4類為條件致病性真菌,常感染免疫功能低下,菌群失調(diào)等特殊狀態(tài)患者,近年來因廣譜抗生素、激素及免疫抑制劑大量應(yīng)用,本類真菌感染有所增多。
且臨床上惡性腫瘤、糖尿病、血液病、嚴(yán)重營養(yǎng)不良,大面積燒傷及器官移植等也常繼發(fā)條件致病性真菌感染。因此已成為醫(yī)學(xué)實(shí)踐中一個(gè)重要問題。
青霉素腦病含義
青霉素腦病是青霉素的一種少見中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng),通常青霉素僅有少量通過血腦屏障,但在用量過大,靜滴速度過快時(shí),大量藥物迅速進(jìn)入腦組織,即血及腦脊液中藥物的濃度升高,干擾正常的神經(jīng)功能致嚴(yán)重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)應(yīng),如反射亢進(jìn)、知覺障礙、幻覺、抽搐、昏睡等,稱之“青霉素腦病”。
青霉素腦病的發(fā)病機(jī)理未明,其原因是藥物在一定程度上抑制了中樞神經(jīng)抑制性遞質(zhì)γ-氨基丁酸(GABA)的合成和轉(zhuǎn)運(yùn),并抑制中樞神經(jīng)細(xì)胞Na+-K+-ATP酶,使靜息膜電位降低所致。有文獻(xiàn)認(rèn)為可能與青霉素鈉鹽中的陽離子有關(guān),認(rèn)為鈉、鋰、銨、鍶、鈣、鎂、鉀的毒性作用依次增大,此外與制劑純度,個(gè)體差異,劑量大小、注射方法,速度、濃度均有關(guān)。有的學(xué)者證明青霉素G在腦脊液中的濃度超過8u~10u/ml,即可出現(xiàn)毒性反應(yīng),有人認(rèn)為血腦屏障機(jī)能差是主要原因。青霉素進(jìn)入機(jī)體后90%由腎臟排出,嬰兒腎功能差,使其半衰期延長,血中濃度增高,毒性增加,發(fā)生神經(jīng)毒性作用。導(dǎo)致大腦興奮性增高--驚厥,即“青霉素腦病。目前主張嬰兒青霉素用量<60萬u/kg·d,新生兒<40萬u/kg·d,在24小時(shí)內(nèi)分次輸入,腎功能不全及循環(huán)不良者更要慎用。
由于老年人腎功能的減退,青霉素和其它廣譜青霉素,半衰期延長。如青霉素G靜注,在25歲青年身上半衰期為0.55小時(shí),而在70歲老年人身上半衰期則為1.0小時(shí);普魯卡因青霉素半衰期在25歲青年身上為10小時(shí),在70歲老年人身上則為18小時(shí);雙氯青霉素在小于30歲青年身上半衰期為0.88小時(shí),在大于65歲老年人身上則為3.97小時(shí);羥氨芐青霉素靜注在青年身上半衰期為1小時(shí)~1.5小時(shí),在89歲老人身上為2.67小時(shí)。同時(shí),由于老年人血漿白蛋白產(chǎn)生減少,75歲以上者僅為3.7%,因此吸收的抗生素在血液中呈結(jié)合狀態(tài)相應(yīng)減少,其游離部分在血液和組織中升高。當(dāng)老年人應(yīng)用大劑量青霉素G、羧芐青霉素時(shí),可出現(xiàn)神經(jīng)~精神癥狀,如反射亢進(jìn)、知覺障礙、幻覺、抽搐、昏睡等,也可出現(xiàn)暫時(shí)的精神失常,容易形成“青霉素腦病”。
由于小兒的血腦屏障功能及腎功能不成熟,大劑量青霉素可使腦脊液濃度明顯增高,對(duì)中樞產(chǎn)生毒性作用,導(dǎo)致青霉素腦病的發(fā)生。另外,一百萬青霉素G鈉含Na+39mg,一百萬青霉素G鉀含V1+66mg,大量靜注時(shí)應(yīng)注意K+、Na+在體內(nèi)的潴留。也容易形成“青霉素腦病”。
青霉素類特別是青霉素G的全身用量過大或靜脈滴注過快時(shí),腦脊液中青霉素濃度超過8U/ml,可對(duì)大腦皮層直接產(chǎn)生刺激作用,出現(xiàn)痙攣、驚厥、癲癇甚至昏迷等嚴(yán)重反應(yīng)。一般在用藥后24-72h內(nèi)出現(xiàn)。常發(fā)生于新生兒,兒童和老年人,是因?yàn)樗幬镆子谕高^其血腦屏障。對(duì)于有腎功能減退或發(fā)生腎功能衰竭的病人,由于藥物排泄障礙,也易發(fā)生。
青霉素肌注區(qū)可發(fā)生周圍神經(jīng)炎。鞘內(nèi)注射超過2萬單位或靜脈滴注大劑量青霉素可引起肌肉陣攣、抽搐、昏迷等反應(yīng)。此反應(yīng)多見于嬰兒、老年人和腎功能減退病人。青霉素偶可引起致精神病發(fā)作,應(yīng)用普魯卡因青霉素后個(gè)別病人可出現(xiàn)高熱、焦慮、發(fā)熱等。
病情嚴(yán)重主要表現(xiàn)為在原有疾病基礎(chǔ)上,突然出現(xiàn)驚厥、脫水、缺氧、呼吸急促及血生化學(xué)改變(如低血糖、低鈉血癥、酸血癥)、高血壓、心率快、幻覺、抽搐、昏迷以及呼吸衰竭等。此反應(yīng)發(fā)生機(jī)理不明。有的小兒還可能出現(xiàn)肢體癱瘓,囟門未閉的小兒可見囟門隆起,少數(shù)小兒可出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)不協(xié)調(diào)。上述癥狀多在原患病后1~2周出現(xiàn)。
昏迷的時(shí)間長,可能留有嚴(yán)重的后遺癥。后遺癥可能包括呆傻、失明、耳聾、癱瘓等。少數(shù)病人可能會(huì)因病情嚴(yán)重而死亡。
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