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肝功能不全
一、概述
各種病因嚴重損害肝臟細胞,使其代謝、分泌、合成、解毒與免疫功能發(fā)生嚴重障礙,機體往往出現(xiàn)黃疽、出血、繼發(fā)性感染、腎功能障礙及肝性腦病等一系列臨床綜合征,稱為肝功能不全。肝功能衰竭一般是指肝功能不全的晚期階段。
(一)肝臟疾病的常見病因和發(fā)生機制
1.生物性因素
2.理化性因素
3.遺傳性因素
4.免疫性因素
5.營養(yǎng)性因素
(二)肝臟細胞與肝功能障礙
1.肝細胞損害與肝功能障礙
(1)代謝障礙
糖代謝障礙:肝功能障礙可導致低血糖。發(fā)生機制為;肝糖原貯備減少;肝糖原轉變?yōu)槠咸烟堑倪^程障礙;胰島素滅活減少。
蛋白質代謝障礙:清蛋白合成減少,出現(xiàn)低蛋白血癥,從而引起水腫并影響清蛋白的運輸功能。
(2)水、電解質代謝紊亂:肝性腹水和電解質代謝紊亂。
(3)膽汁分泌和排泄障礙:肝功能障礙使肝細胞對膽紅素處理的任意環(huán)節(jié)發(fā)生異常時,可引起高膽紅素血癥或黃疸;對膽汁酸的處理發(fā)生異常時,可導致肝內膽汁淤滯。
(4)凝血功能障礙:肝細胞合成大部分凝血因子和抗凝物質,還與很多激活的凝血因子和纖溶酶原激活物的清除有關。肝功能嚴重障礙可誘發(fā)DIC。
(5)生物轉化功能障礙
1)藥物代謝障礙
2)解毒功能障礙
3)激素滅活功能減弱
2.肝Kupffer細胞與腸源性內毒素血癥
(1)肝Kupffer細胞對肝細胞產生損害的機制
產生活性氧,損害肝細胞;產生多種細胞因子,各種細胞因子可引起相應的肝細胞損傷;釋放組織因子,引起凝血,損害肝臟。
(2)肝Kupffer細胞功能障礙引起腸源性內毒素血癥的機制
1)內毒素入血增加
2)嚴重肝病時,肝內淤積的膽汁酸、膽紅素等使Kupffer細胞的功能障礙,對內毒素的清除減少。
3.肝星形細胞與肝纖維化
肝臟受損后,星形細胞被活化,可促進肝纖維化的發(fā)生,星形細胞還可通過分泌多種細胞因子,促進肝纖維化的發(fā)生。
4.肝竇內皮細胞與肝功能障礙
肝竇內皮細胞受各種病因影響,可產生一些生物活性物質和細胞因子,引起肝損傷。慢性肝病時,肝竇內皮細胞的形態(tài)發(fā)生改變,可使肝微循環(huán)障礙,導致肝細胞缺血、缺氧,加重肝功能障礙。
5.肝臟相關淋巴細胞與肝功能障礙
慢性肝炎時,肝臟相關淋巴細胞通過粘附分子粘附于肝竇內皮細胞和肝細胞,可殺傷攜帶病毒的肝細胞,也可對肝臟造成一定的損傷。
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