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　　肝功能不全

　　一、概述

　　各種病因嚴重損害肝臟細胞，使其代謝、分泌、合成、解毒與免疫功能發(fā)生嚴重障礙，機體往往出現(xiàn)黃疽、出血、繼發(fā)性感染、腎功能障礙及肝性腦病等一系列臨床綜合征，稱為肝功能不全。肝功能衰竭一般是指肝功能不全的晚期階段。

　　(一)肝臟疾病的常見病因和發(fā)生機制

　　1.生物性因素

　　2.理化性因素

　　3.遺傳性因素

　　4.免疫性因素

　　5.營養(yǎng)性因素

　　(二)肝臟細胞與肝功能障礙

　　1.肝細胞損害與肝功能障礙

　　(1)代謝障礙

　　糖代謝障礙：肝功能障礙可導(dǎo)致低血糖。發(fā)生機制為;肝糖原貯備減少;肝糖原轉(zhuǎn)變?yōu)槠咸烟堑倪^程障礙;胰島素滅活減少。

　　蛋白質(zhì)代謝障礙：清蛋白合成減少，出現(xiàn)低蛋白血癥，從而引起水腫并影響清蛋白的運輸功能。

　　(2)水、電解質(zhì)代謝紊亂：肝性腹水和電解質(zhì)代謝紊亂。

　　(3)膽汁分泌和排泄障礙：肝功能障礙使肝細胞對膽紅素處理的任意環(huán)節(jié)發(fā)生異常時，可引起高膽紅素血癥或黃疸;對膽汁酸的處理發(fā)生異常時，可導(dǎo)致肝內(nèi)膽汁淤滯。

　　(4)凝血功能障礙：肝細胞合成大部分凝血因子和抗凝物質(zhì)，還與很多激活的凝血因子和纖溶酶原激活物的清除有關(guān)。肝功能嚴重障礙可誘發(fā)DIC。

　　(5)生物轉(zhuǎn)化功能障礙

　　1)藥物代謝障礙

　　2)解毒功能障礙

　　3)激素滅活功能減弱

　　2.肝Kupffer細胞與腸源性內(nèi)毒素血癥

　　(1)肝Kupffer細胞對肝細胞產(chǎn)生損害的機制

　　產(chǎn)生活性氧，損害肝細胞;產(chǎn)生多種細胞因子，各種細胞因子可引起相應(yīng)的肝細胞損傷;釋放組織因子，引起凝血，損害肝臟。

　　(2)肝Kupffer細胞功能障礙引起腸源性內(nèi)毒素血癥的機制

　　1)內(nèi)毒素入血增加

　　2)嚴重肝病時，肝內(nèi)淤積的膽汁酸、膽紅素等使Kupffer細胞的功能障礙，對內(nèi)毒素的清除減少。

　　3.肝星形細胞與肝纖維化

　　肝臟受損后，星形細胞被活化，可促進肝纖維化的發(fā)生，星形細胞還可通過分泌多種細胞因子，促進肝纖維化的發(fā)生。

　　4.肝竇內(nèi)皮細胞與肝功能障礙

　　肝竇內(nèi)皮細胞受各種病因影響，可產(chǎn)生一些生物活性物質(zhì)和細胞因子，引起肝損傷。慢性肝病時，肝竇內(nèi)皮細胞的形態(tài)發(fā)生改變，可使肝微循環(huán)障礙，導(dǎo)致肝細胞缺血、缺氧，加重肝功能障礙。

　　5.肝臟相關(guān)淋巴細胞與肝功能障礙

　　慢性肝炎時，肝臟相關(guān)淋巴細胞通過粘附分子粘附于肝竇內(nèi)皮細胞和肝細胞，可殺傷攜帶病毒的肝細胞，也可對肝臟造成一定的損傷。

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