2012年藥學(xué)類(lèi)考試藥物化學(xué)輔導(dǎo)：依托泊苷

　　靜脈滴注VP-16，其t1/2α為1.4±0.4小時(shí)，t1/2β為5.7±1.8小時(shí)，74%～90%的藥物與血解剖學(xué)蛋白結(jié)合，腦脊液中藥物濃試僅為血中的2%～10%.本品軟膠囊口服吸收后，血中濃度在給藥后1～2小時(shí)達(dá)最高值。主要分布在膽汁、腹水、尿、胸水和肺組織中。VP-16主要經(jīng)尿排出，72小時(shí)內(nèi)排出45%，其中15%為代謝產(chǎn)物，僅有1.5%～16%從糞便排泄。

　　近年來(lái)的研究資料顯示，VP-16抗腫瘤作用具有療程依賴(lài)性，在SCLS中，VP-16高峰濃度(>;5～10μg/ml)與嚴(yán)重的骨髓抑制有關(guān);低血深度(1～3μg/ml)至少具有相同的腫瘤細(xì)胞毒作用可隨VP-16的消除而逆轉(zhuǎn)。口有VP-16療程長(zhǎng)，可提高VP-16的抗腫瘤活性。口服本品血中有效濃度為靜脈給藥的52%，平均生物利用度為48%～57%;口服后0.5～4小時(shí)血藥濃度達(dá)高峰，半衰期為4.9±0.4小時(shí)。