2013藥學(xué)類病理生理輔導(dǎo)：腎上腺糖皮質(zhì)激素反應(yīng)

　　1.應(yīng)激時糖皮質(zhì)激素分泌增加　應(yīng)激時幾乎無例外地出現(xiàn)血漿糖皮質(zhì)激素(glucocorticoid,GC)的濃度升高。反應(yīng)迅速，升高的幅度大。例如，大面積燒傷休克期病人，血漿皮質(zhì)醇(hydrocortison或cortisol)含量可高達(dá)正常的3～5倍[952～1600nmol/L(34.5～58.0μg/dl)]，正常血漿含量為69～276nmol/L(2.5～10μg/dl)。同時，腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞的類脂質(zhì)和維生素C含量減少;腎上腺肥大;外周血液嗜曙紅性粒細(xì)胞計數(shù)減少;尿中17-羥類固醇排出量增加。后二者，再加上上述的血漿皮質(zhì)醇濃度已下降到近于正常;如術(shù)后有并發(fā)癥，則血漿皮質(zhì)醇持續(xù)升高。大面積燒傷病人，血漿皮質(zhì)醇維持于高水平的時間可長達(dá)2～3個月。死亡病例，在瀕死期血漿皮質(zhì)醇又極度升高。

　　2.應(yīng)激時糖皮質(zhì)激素分泌調(diào)節(jié)應(yīng)激時糖皮質(zhì)激素的分泌加強(qiáng)是通過下丘腦-垂體前葉-腎上腺皮質(zhì)相互作用而實現(xiàn)的。下丘腦分泌的促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子(corticotropin releasing factor, CRF)通過垂體門脈循環(huán)進(jìn)入垂體前葉，刺激ACTH的釋放，后者作用于腎上腺皮質(zhì)，促進(jìn)皮質(zhì)醇的分泌，皮質(zhì)醇的分泌反過來又抑制CRF和ACTH的釋放，即負(fù)反饋調(diào)節(jié)機(jī)制。下丘腦受大腦各部的控制，上面主要接受來自邊緣系統(tǒng)的纖維，下面主要受腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的影響。來自邊緣系統(tǒng)杏仁核的纖維調(diào)節(jié)情緒應(yīng)繳反應(yīng)，例如、憤怒、恐懼、憂慮等應(yīng)激原均通過此通道顯著地增加ACTH分泌。而創(chuàng)傷、劇烈濕度變化等應(yīng)激原則可通過外周感受器傳入沖動，引起腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的上行激動系統(tǒng)的興奮，從而引起下丘腦的興奮，激發(fā)ACTH的釋放。

　　3.應(yīng)激時糖皮質(zhì)激素分泌增多的生理意義GC分泌增多是應(yīng)激最重要的一個反應(yīng)，對機(jī)體的抗有害剌激起著極為重要的作用。動物實驗表明，去除腎上腺后，動物可以在適宜條件下生存，但如受到強(qiáng)烈剌激，則容易衰竭、死亡。如給摘除腎上腺的動物注射糖皮質(zhì)激素，則可使動物恢復(fù)抗損害的能力。大量的臨床觀察也證明，腎上腺皮質(zhì)功能的過低病人，對應(yīng)激原的抵抗力明顯降低。應(yīng)激時GC分泌增高，提高機(jī)體對剌激的抵抗力的機(jī)制目前還不完全清楚，已經(jīng)知道的有以下四方面：

　　(1)糖皮質(zhì)激素有促進(jìn)蛋白質(zhì)分解和糖異生作用，從而可以補(bǔ)充肝糖原的儲備;GC還能抑制組織對葡萄糖的利用，從而提高血糖水平。

　　(2)糖皮質(zhì)激素可提高心血管對兒茶酚胺的敏感性。腎上腺皮質(zhì)功能不足時，血管平滑肌對去甲腎上腺素變得極不敏感，因而易發(fā)生血壓下降，循環(huán)衰竭。

　　(3)已經(jīng)證明，藥理濃度的糖皮質(zhì)激素具有穩(wěn)定溶酶體膜，防止或減少溶酶本酶外漏的作用。由此可避免或減輕水解酶對細(xì)胞及其它方面的損害。但應(yīng)激時糖皮質(zhì)激素濃度是否有此作用，尚待有探討。

　　(4)抑制化學(xué)介質(zhì)的生成、釋放和激活。生理濃度的糖皮質(zhì)激素對許多化學(xué)介質(zhì)的生成、釋放和激活具有抑制作用。，例如，前列腺素(PGs)、白三烯(LTs)、血栓素(Tx)、緩激肽、5-羥色胺、纖溶酶原激活物、膠原酶和淋巴因子等。GC與細(xì)胞內(nèi)GC受體結(jié)合后，能誘導(dǎo)一種分子量為40～50kD的蛋白質(zhì)，稱為巨皮質(zhì)素(macrocortin)或脂調(diào)蛋白(lipomodulin)。它具有抑制磷脂酶A2活性的作用，因此可以減少花生四烯酸的釋放，從而減少了PGs、LTs和Tx的生成。由于應(yīng)激時這些化學(xué)介質(zhì)的生成過多，而GC則可以抑制這些介質(zhì)的產(chǎn)生，因而可以不發(fā)生過強(qiáng)的炎癥、變態(tài)反應(yīng)等。