2013藥學類病理生理輔導：急性期反應(yīng)蛋白

　　在感染、炎癥、組織損傷等應(yīng)激原作用于機體后的短時間(數(shù)小時至數(shù)日)內(nèi)，即可出現(xiàn)血清成分的某些變化，稱為急性期反應(yīng)(acute phase reaction)，參與急性期反應(yīng)的物質(zhì)稱為急性期反應(yīng)物(acute phase reactant)。急性期反應(yīng)物大多數(shù)是蛋白質(zhì)，稱為急性期蛋白(acrte phase protein, AP蛋白)。最早發(fā)現(xiàn)的AP蛋白是C-反應(yīng)蛋白(C-reactive protein);它能與肺炎雙球菌的莢膜成分C-多糖體起反應(yīng)，故起名為C-反應(yīng)蛋白。

　　急性期反應(yīng)時血漿中濃度增加的AP蛋白種類繁多，可分為五類，即參與抑制蛋白酶作用的AP蛋白(如α1抗胰蛋白酶等);參與血凝和纖溶的AP蛋白(如凝血因子Ⅷ，纖維蛋白原、纖溶酶原等);屬于補體成分的AP蛋白;參與轉(zhuǎn)運的AP蛋白(如血漿銅藍蛋白等);其他多種AP蛋白(如C-反應(yīng)蛋白、纖維連接蛋白、血清淀粉樣物質(zhì)A等)。急性期反應(yīng)時血漿蛋白濃度也有減少的，稱為負性AP蛋白，(如白蛋白，運鐵蛋白等)。

　　現(xiàn)已證明，除了感染以外，創(chuàng)傷、燒傷、手術(shù)等許多應(yīng)激原，均能引起人和許多動物血漿中一些AP蛋白的增多或減少，它是應(yīng)激的一種重要變化。雖然AP蛋白的變化是非特異性的，但卻有廣泛的防御意義。

　　一、AP蛋白的濃度變化和來源

　　正常血漿中AP蛋白含量一般較低或甚微，有的還不易檢出。在炎癥、感染、發(fā)熱、創(chuàng)傷、手術(shù)等應(yīng)激原作用下，有些AP蛋白可增加20～1，000倍。如C-反應(yīng)蛋白，血清淀粉樣物質(zhì)A等;有些AP蛋白則增加2～5倍，如α1-抗胰蛋白酶等;而有的AP蛋白只增加30～60%，如銅藍蛋白、C3等。

　　AP蛋白在血漿中濃度的升高主要是由于合成增強和釋放增多。但它們在高水平上保持恒定則主要是合成和分解平衡的結(jié)果。有些AP蛋白在急性期反應(yīng)中合成增加，但消耗也增加，例如，某些補體成分在血中濃度可不增高或增高不多。

　　AP蛋白來源于何種組織和細胞雖有爭論，但灌流實驗已證實了肝是AP蛋白的主要來源，肝細胞能合成大多數(shù)的AP蛋白。少數(shù)AP蛋白來源于巨噬細胞、內(nèi)皮細胞、成纖維細胞和多形核白細胞等。

　　二、AP蛋白的生物學功能

　　1.抑制蛋白酶的作用　創(chuàng)傷、感染等引起的應(yīng)激時，體內(nèi)蛋白水解酶增多，過多的蛋白水解酶可引起組織的損害。AP蛋白中有蛋白酶抑制物，例如α1-抗胰蛋白酶、α1-抗糜蛋白酶、C1酯酶抑制因子、α2-抗纖溶酶等。應(yīng)激時，這些酶的消耗增加，同時合成也增加，以保證蛋白酶抑制物能得到必要的補充。

　　2.凝血和纖溶纖維蛋白原在凝血酶作用下形成的纖維蛋白在炎癥區(qū)組織間隙構(gòu)成網(wǎng)狀物或凝塊，有利于阻止病原體及其毒性產(chǎn)物的擴散;繼而纖溶系統(tǒng)的激活又可在晚些時候溶解這些凝塊而使組織間隙恢復原狀。然而，凝血和纖溶系統(tǒng)的過度激活卻有可能導致DIC而給機體造成嚴重的后果。

　　3.清除異物和壞死組織某些AP蛋白具有迅速的非特異性的清除異物和壞死組織的作用。例如C-反應(yīng)蛋白容易與細菌細胞壁結(jié)合，又可激活補體的以經(jīng)典途經(jīng)，促進大、小吞噬細胞的功能。這就使得與C-反應(yīng)蛋白結(jié)合的細菌迅速地被清除。

　　4.清除自由基如銅藍蛋白能活化超氧化物岐化酶(superoxide dismutase,SOD)，故有清除氧自由基的作用。

　　5.其他如血清淀粉樣物質(zhì)A可能有促使損傷細胞修復的作用;纖維連接蛋白則能促進單核細胞、巨噬細胞和纖維母細胞趨化性，促進單核細胞膜上Fc受體和C3b受體的表達，并活補體旁路，從而促進單核細胞的吞噬功能，等等。