2013藥學(xué)類微生物學(xué)輔導(dǎo)：呼吸道合胞病毒

　　呼吸道合胞病毒(Respiratorysyncytical virus)于1956年首次在伴有感冒癥狀的猩猩體內(nèi)分離到，并命名為“猩猩感冒因子(CCA)”。次年Chanock等人從兩個(gè)患呼吸道疾病嬰兒的鼻、咽分泌物中分離到與CCA抗原一致的病毒;根據(jù)該病毒在組織培養(yǎng)中的細(xì)胞融合病變特征命名為呼吸道合胞病毒(RespiratorySycytial Virus,RSV)。有人統(tǒng)計(jì)，每年45～50%住院治療的嬰幼兒毛細(xì)支氣管炎及25%的嬰幼兒肺炎是由RSV直接感染所致，它是嬰幼兒呼吸道感染的重要病原。

　　一、生物學(xué)性狀

　　呼吸道合胞病毒有圓形和絲狀兩種狀態(tài)，病毒顆粒直徑為150nm ，核酸為單股負(fù)鏈RNA，不分節(jié)段，有囊膜，囊膜表面有兩種糖蛋白刺突：一種為G蛋白(90K)，它能使RSV吸附于宿主細(xì)胞上導(dǎo)致感染開(kāi)始;另一種為F蛋白，該蛋白被宿主蛋白酶切割成F1(48K)和F2(26K)兩個(gè)片段后才具有活性，能引起病毒囊膜與宿主細(xì)胞膜融合，有利于病毒穿入細(xì)胞，它可能在RSV感染的免疫病理中起主要作用。在囊膜的內(nèi)面是內(nèi)膜蛋白，它非糖基化，稱為M蛋白，具有維持病毒體的結(jié)構(gòu)和完整性的作用。該病毒無(wú)血凝素和神經(jīng)氨酸酶，也不具溶血特性，其刺突糖蛋白F(F1+F2)和G蛋白均可刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體，但F蛋白的抗體較G蛋白的抗體中和作用強(qiáng);根據(jù)F、G抗原性的不同，有人將RSV分成A、B兩個(gè)亞型。G蛋白的抗原變異性較F蛋白為大，即使在同一亞型內(nèi)的不同毒株間相互也有差異。RSV對(duì)理化因素抵抗力較低，對(duì)熱不穩(wěn)定，冰凍融化易被滅活。

　　二、致病性與免疫性

　　RSV經(jīng)飛沫或直接接觸傳播，病毒主要在鼻咽上皮細(xì)胞中增殖。合胞病毒是5歲以內(nèi)兒童病毒性肺炎的最主要病原體，也是嬰兒猝死的病因之一。RSV引起的細(xì)支氣管炎多發(fā)生在2～6個(gè)月的嬰兒，大約占嬰兒細(xì)支氣管炎的60%，其中尤以2月齡嬰兒發(fā)病率最高，6個(gè)月以內(nèi)嬰兒感染RSV易發(fā)生重度下呼吸道疾患，一般6月齡以上兒童病變較輕，成人多為再次感染，癥狀較輕，如同感冒。RSV的致病機(jī)理目前尚不清楚。已經(jīng)證明血清中特異抗體和細(xì)胞免疫對(duì)防止再感染無(wú)作用;相反，抗體和細(xì)胞免疫可能還參與了RSV的致病過(guò)程，用RSV滅活疫苗接種嬰兒的試驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，免疫接種過(guò)的嬰兒比未免疫者感染RSV時(shí)癥狀更嚴(yán)重。現(xiàn)在一般認(rèn)為，RSV引起的嚴(yán)重嬰幼兒呼吸道感染可能與變態(tài)反應(yīng)有關(guān)。防止RSV再感染的主要因素可能是呼吸道分泌型lgA。

　　三、病毒學(xué)診斷

　　進(jìn)行病毒分離為RSV感染最重要的診斷方法，RSV未發(fā)現(xiàn)帶毒者，分離出病毒即可確診。采取病人鼻咽棉拭子或咯痰進(jìn)行病毒分離培養(yǎng)。該病毒不能在雞胚內(nèi)增殖，只能在人和猴細(xì)胞如Hep-2,Hela等細(xì)胞株中培養(yǎng)增殖，約培養(yǎng)2～3周才出現(xiàn)細(xì)胞界線不清、融合成多核巨細(xì)胞等的細(xì)胞病變，病毒通過(guò)出芽釋放。用合胞病毒的免疫血清作中和試驗(yàn)或補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)進(jìn)行鑒定。盡管病毒分離是確診的可靠依據(jù)，但病毒生長(zhǎng)較慢，不能及時(shí)診斷。近年來(lái)多采用臨床快速診斷法：采取患兒咽部脫落細(xì)胞，用直接或間接免疫熒光法染色進(jìn)行檢查，檢測(cè)RSV感染的陽(yáng)性細(xì)胞，陽(yáng)性符合率可達(dá)90%以上。但其檢出率受取材部位、細(xì)胞數(shù)量和咽分泌物的影響。將咽拭子標(biāo)本先接種于敏感細(xì)胞，然后用間接免疫熒光法或免疫酶法檢測(cè)，可使檢出陽(yáng)性率提高。另外，由于嬰幼兒感染RSV后，抗體出現(xiàn)以lgM最早，故可用金黃色葡萄球菌蛋白A(SPA)吸收患兒血清中的lgG后，用ELISA法測(cè)定特異性lgM以作早期診斷。

　　四、預(yù)防和治療

　　對(duì)RSV的預(yù)防，目前仍缺乏特效的辦法。用溫度敏感的病毒疫苗滴鼻接種兒童，可在局部產(chǎn)生分泌型lgA抗體，目前還在研究試用階段。