2013初級(jí)藥師考試輔導(dǎo)：狂犬病病毒的生物學(xué)性狀

　　(一)形態(tài)結(jié)構(gòu)

　　病毒外形呈彈狀(60～400nm×60～85nm)，一端純園，一端平凹，有囊膜，內(nèi)含衣殼呈螺旋對(duì)稱。核酸是單股不分節(jié)負(fù)鏈RNA。

　　基因組長約12kb，從3′到5′端依次為編碼N、M1、M2、G、L蛋白的5個(gè)基因，各個(gè)基因間還含非編碼的間隔序列。五種蛋白都具有抗原性。M1、M2蛋白分別構(gòu)成衣殼和囊膜的基質(zhì)。L蛋白為聚合酶。G蛋白在囊膜上構(gòu)成病毒刺突，與病毒致病性有關(guān)，N蛋白為核蛋白有保護(hù)RNA功能。G蛋白和N蛋白是狂犬病病毒的主要抗原，刺激機(jī)體可誘生相應(yīng)抗體和細(xì)胞免疫。過去一直認(rèn)為G蛋白是唯一誘生中和抗體，并能提供狂犬病保護(hù)性免疫的抗原。而近年研究表明，除G蛋白外，該病毒的核糖核蛋白(RNP)在誘生保護(hù)性免疫應(yīng)答上也起重要作用。

　　(二)培養(yǎng)

　　狂犬病病毒宿主范圍廣，可感染鼠，家兔、豚鼠、馬、牛、羊、犬貓等，侵犯中樞神經(jīng)細(xì)胞(主要是大腦海馬回錐體細(xì)胞)中增殖，于細(xì)胞漿中可形成嗜酸性包涵體(內(nèi)基氏小體Negri body)。在人二倍體細(xì)胞、地鼠腎細(xì)胞、雞胚、鴨胚細(xì)胞中增養(yǎng)增殖，借此可用于制備組織培養(yǎng)疫苗。

　　(三)抗原型與變異

　　狂犬病病毒僅一種血清型，但其毒力可發(fā)生變異。從自然感染動(dòng)物體內(nèi)分離的病毒株稱野毒株(Wild strain)或街上毒株 (Street strain)，致病力強(qiáng)，自腦外接種易侵入腦組織及唾液腺。將野毒株在家兔腦內(nèi)連續(xù)傳50代后，家兔致病潛伏期逐漸縮短，2～4周縮短至4～6日，如再繼續(xù)傳代不再縮短，稱固定毒株(Fixed Strain)，固定毒株對(duì)人及動(dòng)物致病力弱，腦外接種不侵入腦內(nèi)增殖，不引起狂犬病，巴斯德首先創(chuàng)用固定制成減毒活疫苗，預(yù)防狂犬病。

　　(四)抵抗力

　　狂犬病病毒對(duì)熱、紫外線、日光、干燥的抵抗力弱，加溫50℃1小時(shí)、60℃5分鐘即死，也易被強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、甲醛、碘、乙酸、乙醚、肥皂水及離子型和非離子型去污劑滅活。于4℃可保存一周，如置50%苷油中于室溫下可保持活性1周。