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　　芐氟噻嗪藥效學

　　(1)對水、電解質(zhì)排泄的影響。①利尿作用， 尿鈉、鉀、氯、磷和鎂等離子排泄增加，而對尿鈣排泄減少。本類藥物作用機制主要抑制遠端小管前段和近端小管(作用較輕)對氯化鈉的重吸收，從而增加遠端小管和集合管的Na+-K交換，K+分泌增多。 其作用機制尚未完全明了。本類藥物都能不同程度地抑制碳酸酐酶活性，故能解釋其對近端小管的作用。本類藥還能抑制磷酸酯酶活性，減少腎小管對脂肪酸的攝取和線粒體氧耗，從而抑制腎小管對Na+、Cl- 的主動重吸收。②降壓作用。除利尿排鈉作用外，可能還有腎外作用機制參與降壓，可能是增加胃腸道對Na+的排泄。

　　(2)對腎血流動學和腎小球濾過功能的影響。由于腎小管對水、Na+重吸收減少，腎小管內(nèi)力升高，以及流經(jīng)遠曲小管的水和Na+增多，刺激致密斑通過管-球反射，使腎內(nèi)腎素、血管緊張素分泌增加，引起腎血管收縮，腎血流量下降，腎小球入球和出球小動脈收縮，腎小球濾過率也下降。腎血流量和腎小球濾過率下降，以及對享氏袢無作用，是本類藥物利尿作用遠不如袢利尿藥的主要原因。

　　環(huán)戊噻嗪

　　藥理學本品為中效利尿藥�？梢种颇I小管髓袢升支皮質(zhì)部和遠曲小管對Na+和Cl-的重吸收，從而發(fā)揮利尿作用。

　　本品還具有降壓作用，用藥早期由于利尿，降低血容量而降壓，用藥后期體內(nèi)輕度失鈉，小動脈壁細胞低鈉，通過Na+-Ca2+交換機制使細胞內(nèi)Ca2+量減少，血管對縮血管物質(zhì)的反應(yīng)性降低，而致血管舒張，血壓下降。

　　本品還具有增強其它降壓藥的降壓作用及在尿崩癥患者，本品具有抗利尿作用，能減少尿崩癥病人的尿量。毒理學小鼠及大鼠靜脈注射環(huán)戊噻嗪，半數(shù)致死量LD50分別為232mg/kg、142mg/kg.藥代動力學：本品口服吸收完全，利尿開始于用藥后1～2小時，約12小時作用達峰值，作用持續(xù)24～36小時。

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