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主動靶向制劑
主動靶向制劑是用修飾的藥物載體作為“導(dǎo)彈”,將藥物定向地運(yùn)送到靶區(qū)濃集發(fā)揮藥效。如載藥微粒經(jīng)表面修飾后,不被巨噬細(xì)胞識別,或因連接有特定的配體可與靶細(xì)胞的受體結(jié)合,或連接單克隆抗體成為免疫微粒等原因,而能避免巨噬細(xì)胞的攝取,防止在肝內(nèi)濃集,改變微粒在體內(nèi)的自然分布而到達(dá)特定的靶部位;亦可將藥物修飾成前體藥物,即能在活性部位被激活的藥理惰性物,在特定靶區(qū)被激活發(fā)揮作用。如果微粒要通過主動靶向到達(dá)靶部位而不被毛細(xì)血管(直徑 4~7μm)截留,通常粒徑不應(yīng)大于4μm.
噬菌體概述
噬菌體是寄生于細(xì)菌的病毒,有宿主細(xì)胞的特異性,即某種菌的噬菌體僅能在該種菌內(nèi)復(fù)制。在敏感菌中增殖并裂解細(xì)菌的噬菌體稱為毒性噬菌體。另有一類稱為溫和噬菌體。
這類噬菌體感染細(xì)菌后,有兩種后果,即或裂解細(xì)菌或形成溶原狀態(tài)(Lysogeny)。溫和噬菌體裂解細(xì)菌的過程與毒性噬菌體相同,而形成溶原狀態(tài)則為噬菌體的基因組整合于細(xì)菌的染色體上,并隨細(xì)菌的繁殖傳至子代。帶有噬菌體基因組的細(xì)菌稱為溶原性細(xì)菌,而整合于細(xì)菌染色體上的噬菌體則稱為前噬菌體(Prophage)。
有些溫和噬菌體攜帶的基因在細(xì)菌染色體上,可相當(dāng)于遺傳物質(zhì),也能決定細(xì)菌的某些特性。由噬菌體基因決定細(xì)菌的某些生物學(xué)特性稱為溶原性轉(zhuǎn)移。例如,以β棒狀桿菌噬菌體感染無毒的白喉?xiàng)U菌后,可發(fā)生溶原性轉(zhuǎn)換,形成產(chǎn)生外毒素的白喉?xiàng)U菌。
此外,溶血性鏈球菌產(chǎn)生紅疹毒素的能力,以及沙門氏桿菌有特異性O(shè)抗原等,均通過溶原性轉(zhuǎn)換獲得。當(dāng)各細(xì)菌失去相應(yīng)噬菌體后,則失去產(chǎn)生毒素或表達(dá)特異抗原特性。
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