1.混懸劑的定義
混懸劑指的是難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散在液體介質(zhì)中形成的非均相液體制劑,也包括干混懸劑(難溶性固體藥物與適宜輔料制成粉末狀或顆粒狀,臨用時加水振搖即可分散成混懸液)。
2.適宜制成混懸劑的藥物
(1)難溶性的藥物
(2)藥物使用劑量超過其溶解度并且需制成液體制劑的藥物
(3)兩種溶液混合時藥物的溶解度降低而析出固體微粒的藥物
(4)長效作用的藥物
注:不適宜制成混懸劑的藥物有
(1)毒性藥物
(2)小劑量藥物
3.常用附加劑
混懸劑常用附加劑 | 具體物質(zhì) |
潤濕劑 | 甘油、乙醇 |
助懸劑 | 低分子助懸劑:甘油、糖漿 |
天然高分子助懸劑:阿拉伯膠漿、西黃芪膠漿、瓊脂膠漿、海藻酸鈉、白及膠、果膠 | |
合成高分子助懸劑:甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥乙基纖維素、聚維酮、聚乙烯醇 | |
硅酸類:膠體二氧化硅、硅酸鋁、硅皂土 | |
觸變膠 | |
絮凝劑 | 枸櫞酸鹽、枸櫞酸氫鹽、酒石酸鹽、酒石酸氫鹽、磷酸鹽和一些氯化物 |
反絮凝劑 |
4.混懸劑穩(wěn)定性的影響因素
混懸液型藥劑存在著熱力學聚結(jié)、動力學沉降的不穩(wěn)定性,其動力學沉降符合Stoke’s定律。
(1)V:表示沉降速率。V越小,混懸劑越穩(wěn)定;V越大,混懸劑越不穩(wěn)定。
(2)r:表示微粒半徑。其他不變,r越小,V越小,混懸劑越穩(wěn)定。
(3)η:表示分散介質(zhì)的黏度。其他不變,η越大,V越小,混懸劑越穩(wěn)定。
(4)d1和d2:表示分散介質(zhì)和分散相的密度。d1與d2的差越小,V越小,混懸劑越穩(wěn)定。
(5)g:表示重力加速度。g是固定值。
總結(jié):微粒粒徑、分散介質(zhì)和分散相的密度差和分散介質(zhì)的黏度為影響混懸液型藥劑穩(wěn)定性的主要因素。
因此,減小微粒半徑r、分散介質(zhì)和分散相的密度差(d1-d2)、增大分散介質(zhì)的黏度η,均能降低沉降速度。
在實際應用中,一般采取加入助懸劑增加分散介質(zhì)的黏度η和減少分散介質(zhì)和分散相的密度差(d1-d2),延緩微粒的沉降;加入潤濕劑,利于潤濕和鋪展;加入絮凝劑或反絮凝劑,可調(diào)節(jié)適宜的Zeta電位,增加混懸液型藥劑的穩(wěn)定性。
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