2010執(zhí)業(yè)藥師考試藥學(xué)專業(yè)知識(二)復(fù)習(xí)要點(diǎn)(16)

　　1. 制成可溶性鹽 難溶性弱酸和弱減性藥物，可制成鹽增加其溶解度。

　　2. 引入親水基團(tuán) 難溶性藥物分子中引入親水基團(tuán)可增加在水中的溶解度。

　　3. 加入助溶劑

　　助溶機(jī)理：藥+助溶劑→復(fù)鹽或絡(luò)合物(溶解度大且不穩(wěn)定)→釋放藥物。例如難溶于水的碘(l:2950)可用碘化鉀作助溶劑，與之形成絡(luò)合物(I2+KI→KI3)使碘在水中的濃度達(dá)5%;咖啡因在水中的溶解度為1:50，若用苯甲酸鈉助溶，形成分子復(fù)合物苯甲酸鈉咖啡因，溶解度增大到1:1.2。

　　常用的助溶劑：一類是無機(jī)化合物如碘化鉀、氯化鈉等;一類是某些有機(jī)酸及其鈉鹽如苯甲酸鈉、水楊酸鈉、對氨基苯甲酸鈉等。

　　4. 使用混合溶劑

　　混合溶劑是指能與水以任意比例混合，能與水分子形成氫鍵結(jié)合并能增加它們介電改常數(shù)、增加難溶性藥物的溶解度的混合溶劑。混合溶劑在某一比例時(shí)，藥物的溶解度比在各單純的溶劑中溶解度出現(xiàn)極大值，這種現(xiàn)象稱為潛溶，這種溶劑稱為潛溶劑。

　　常用于組成潛溶劑的有：乙醇、山梨醇、甘油、聚乙二醇300或400與水等。

　　5. 加入增溶劑 通過加入表面活性劑形成膠束而增加難溶性藥物溶解度的作用，稱為增溶作用，所加入的表面活性劑稱為增溶劑。

　　影響增溶的因素有：

　　a.增溶劑的種類：增溶劑種類或同系物的分子量不同影響增溶效果，同系物的C鏈↑，增溶量↑。

　　b.藥物的性質(zhì)：分子量↑，增溶量↓。

　　c.增溶劑加入順序

　　d.增溶劑用量：比例不當(dāng)“起濁”，增溶劑的用量應(yīng)通過實(shí)驗(yàn)來確定。

　　三、溶解速度及其影響因素

　　溶解速度是指單位時(shí)間內(nèi)溶解藥物的量，一般以單位時(shí)間內(nèi)溶液濃度增加量來表示。固體藥物的溶解符合Noyes-Whitney方程。影響因素主要有：溫度、攪拌和粉碎度。

　　dC/dt=(DS/h)(Cs-C)

　　D：擴(kuò)散系數(shù)，D=f(T)，T↑，D↑，dC/dt↑。

　　S：與溶液接觸面積，粒子r↓，S↑，dC/dt↑。

　　h：擴(kuò)散層厚度，攪拌速度V拌↑，h↓，dC/dt↑。

　　Cs：飽和層濃度(藥物溶解度)。

　　C：擴(kuò)散層濃度。

　　例：下列關(guān)于增加藥物溶解度方法的錯(cuò)誤表述是

　　A.加入助溶劑

　　B.使用增溶劑

　　C.制成可溶性鹽

　　D.加強(qiáng)攪拌

　　E.使用混合溶劑

　　答案D

　　影響增溶量的因素有

　　A.增溶劑的用量

　　B.增溶劑的種類

　　C.藥物的性質(zhì)

　　D.第三種物質(zhì)分子量的大小

　　E.增溶劑加入順序

　　答案ABCE