2010執(zhí)業(yè)藥師考試藥學專業(yè)知識(二)復習要點(17)

　　注射劑生產(chǎn)工藝流程與環(huán)境區(qū)域劃分

　　制備注射劑的環(huán)境區(qū)域劃分哪一條是正確的

　　A.精濾、灌封、滅菌為潔凈區(qū)

　　B.精濾、灌封、安瓿干燥滅菌后冷卻為潔凈區(qū)

　　C.配制、灌封、滅菌為潔凈區(qū)

　　D.灌封、滅菌為潔凈區(qū)

　　E.配制、精濾、灌封、燈檢為潔凈區(qū)

　　答案：B

　　一、注射劑的容器和處理方法

　　(一) 注射劑容器的種類和式樣

　　1.容器的材質(zhì)：硬質(zhì)中性玻璃與塑料容器。

　　2.式樣與容積：有頸安瓿、粉末安瓿與曲頸安瓿;安瓿多為無色，琥珀色可濾除紫外線;容積為1、2、5、10、20ml。

　　(二) 安瓿的質(zhì)量要求與注射劑穩(wěn)定性的關(guān)系

　　安瓿的質(zhì)量與注射劑穩(wěn)定性有關(guān)，藥液與玻璃表面長期接觸過程中，能相互影響，使注射劑發(fā)生變質(zhì)，如：pH改變、出現(xiàn)沉淀與變色等。

　　安瓿的質(zhì)量要求：①安瓿玻璃應無色透明，以便于檢查澄明度、雜質(zhì)以及變色情況;②應具有低的膨脹系數(shù)、優(yōu)良的耐熱性;③要有足夠的物理強度;④應具有高度的化學穩(wěn)定性;⑤熔點較低，易于熔封;⑥不得有氣泡、麻點及砂粒。

　　(三) 安瓿的檢查

　　(四) 安瓿的切割與圓口

　　(五) 安瓿的洗滌

　　甩水洗滌法加壓噴射氣水洗滌法

　　(六) 安瓿的干燥和滅菌

　　安瓿洗滌后，一般要在烘箱內(nèi)用120℃～140℃溫度干燥。盛裝無菌操作或低溫滅菌的安瓿則須用180℃干熱滅菌1.5小時。大量生產(chǎn)，多采用由紅外線發(fā)射裝置與安瓿自動傳送裝置兩部分組成的隧道式烘箱，隧道內(nèi)平均溫度200℃左右。采用適當?shù)妮椛湓�件組成的遠紅外干燥裝置，溫度可達250℃～350℃，一般350℃經(jīng)5分鐘，能達到安瓿滅菌的目的。干熱滅菌后在層流環(huán)境下保存，存放時間不應超過24小時。

　　二、注射液的配制與濾過

　　(一) 注射液的配制

　　1. 原輔料的質(zhì)量要求與投料計算

　　(1)注意原輔料的規(guī)格、批號及生產(chǎn)廠家��

　　(2)投料兩人核對��

　　2. 配制用具的選擇與處理

　　3. 配制方法

　　(1)稀配法(原料質(zhì)量好)：一次加溶劑至全量��

　　(2)濃配法(易產(chǎn)生澄明度問題的原料)

　　(3)活性炭在酸性溶液中吸附作用較強，在堿性溶液中出現(xiàn)“膠溶”現(xiàn)象��(4)配制油溶性注射液，注射用油應在150℃-160℃溫度下加熱1-2小時，冷卻后配制。

　　關(guān)于注射液的配制，敘述錯誤的是

　　A.供注射用的原料藥必須符合《中國藥典》規(guī)定的各項檢查與含量限度

　　B.配制的方法有濃配法和稀配法

　　C.配制所用注射用水其貯存時間不得超過l2小時

　　D.活性炭在堿性溶液中吸附作用較強，在酸性溶液中有時出現(xiàn)“膠溶”或脫吸附作用

　　E.配制油性注射液一般先將注射用油在150℃-160℃l～2小時滅菌，冷卻后配制

　　答案：D

　　(二) 注射液的濾過

　　1. 濾過機理及影響濾過的因素

　　2. 濾器的種類與選擇

　　3. 濾過裝置

　　(1)高位靜壓濾過裝置：較少使用。

　　(2)減壓濾過裝置：適應于各種濾器，操作不當，易使濾層松動影響質(zhì)量。

　　(3)加壓濾過裝置：藥廠生產(chǎn)多采用此方法。

　　三、注射液的灌封

　　崗位潔凈度級別：灌封(灌注與封口)崗位環(huán)境應為百級凈化

　　裝量準確：裝量應稍多于標示量(小針)，輸液檢查裝量

　　灌封

　　灌封中可能出現(xiàn)的問題主要有：劑量不準確、封口不嚴、出現(xiàn)大頭(鼓泡)、癟頭、焦頭等。

　　焦頭是經(jīng)常遇到的問題，產(chǎn)生焦頭的原因：灌封時給藥太急，濺起藥液在安瓿壁上，封口時形成炭化點;針頭往安瓿里注藥后，針頭不能立即縮水回藥，尖端還帶有藥液水珠，也會產(chǎn)生焦頭;針頭安裝不正，尤其安瓿往往粗細不勻，給藥時藥液沾瓶;壓藥與針頭打藥的行程配合不好，造成針頭剛進瓶口就注藥或針頭臨出瓶口時才注完藥液;或者是針頭升降軸不夠潤滑，針頭起落遲緩等，也會造成焦頭。

　　通氣問題

　　惰性氣體：(氮氣、二氧化碳氣)凈化后方可使用

　　注射劑生產(chǎn)的聯(lián)動問題

　　注射劑的滅菌與檢漏

　　(一) 注射劑的滅菌

　　根據(jù)具體產(chǎn)品的性質(zhì)確定滅菌方法、溫度與時間。也可幾種方法聯(lián)合使用。

　　1.在避菌條件較好的情況下，一般1-5ml的安瓶，可用流通蒸汽100℃、30分種滅菌;10～20ml，100℃、45分種滅菌。凡是耐熱產(chǎn)品可采用115℃、30分種滅菌。滅菌效果可用F0控制

　　2.需滅菌的產(chǎn)品應在灌封后的12h內(nèi)滅菌

　　3.不耐熱需要采用流通蒸氣滅菌的產(chǎn)品，盡最大限度避菌操作。

　　4.不同批號或相同色澤、不同品種的注射劑，不得在同一滅菌區(qū)同時滅菌

　　(二) 檢漏

　　檢漏一般應用滅菌檢漏兩用滅菌器即可檢漏。

　　注射劑的印字包裝

　　注射劑的印字可避免生產(chǎn)多品種時產(chǎn)生混藥或臨床使用時發(fā)生差錯，對保證用藥安全是非常重要的。印字的內(nèi)容主要有名稱、規(guī)格、批號等。