第四節(jié)溶膠劑和高分子溶液劑
一、溶膠劑
系指固體藥物微細(xì)粒子(1~100nm)分散在水中形成的非均相液體體系,溶膠劑又稱為疏水性膠體溶液,膠粒是多分子聚集體,有極大的分散度,溶膠劑屬于熱力學(xué)不穩(wěn)定體系。由于藥物的分散度極大,藥效出現(xiàn)顯著變化。該制劑目前應(yīng)用較少,但溶膠微粒的特殊性質(zhì)對(duì)于納米制劑的發(fā)展具有十分重要的意義。屬于溶膠劑的有:膠體蛋白銀、膠體金溶膠等
(一)溶膠的構(gòu)造與性質(zhì)
1.溶膠的雙電層構(gòu)造
溶膠劑中的固體微粒具有雙電層結(jié)構(gòu),雙電層之間的電位差稱作ζ電位,溶膠劑(熱力學(xué)不穩(wěn)定體系)ζ電位越大,其物理穩(wěn)定性越好。ζ電位降低至25mV以下時(shí),膠粒間產(chǎn)生聚結(jié),穩(wěn)定性下降。
2.性質(zhì)
1)光學(xué)性質(zhì):具有丁鐸爾效應(yīng),即對(duì)光的散射作用
2)電學(xué)性質(zhì):具有電動(dòng)(電泳)現(xiàn)象與動(dòng)電(流動(dòng)電位)現(xiàn)象,其根本原因是微粒因吸附帶電,具有雙電層結(jié)構(gòu)。
3)動(dòng)力學(xué)性質(zhì):因溶膠劑微粒粒徑小(納米級(jí)),因而表現(xiàn)出激烈的布朗運(yùn)動(dòng),溶膠粒子的擴(kuò)散速度、沉降速度與介質(zhì)的黏度都與溶膠的動(dòng)力學(xué)性質(zhì)有關(guān)。
4)穩(wěn)定性:溶膠劑屬于熱力學(xué)不穩(wěn)定體系,對(duì)電解質(zhì)非常敏感,少量電解質(zhì)可供其產(chǎn)生聚沉,其原因是電解質(zhì)的加入破壞或降低溶膠微粒的ζ電位。
(二)溶膠劑的制備
1.分散法:
1)機(jī)械分散法
2)膠溶法
3)超聲分散法
2.凝聚法:
1)物理凝聚法
2)化學(xué)凝聚法
二、高分子溶液劑
高分子溶液劑系指高分子化合物溶解于溶劑中制成的均勻分散的液體制劑,以水為溶劑的高分子溶液又稱為膠漿劑。高分子溶液是分子分散體系,所以是熱力學(xué)穩(wěn)定體系。
(一)高分子溶液的性質(zhì)
1.高分子電解質(zhì)水溶液帶電
大分子離子為陰離子者帶負(fù)電荷如海藻酸,而大分子離子為陽離子者帶正電荷,如瓊脂等。兩性電解質(zhì)具有等電點(diǎn),其帶電情況與介質(zhì)的pH有關(guān),如蛋白質(zhì),pH值<等電點(diǎn)時(shí),帶正電;反之,則帶負(fù)電。
2.親水性高分子溶液滲透壓
親水性高分子溶液與相同摩爾濃度的低分子溶液比較,表現(xiàn)出較高的滲透壓。
3.高分子溶液的黏度與分子量
高分子溶液的粘性在低濃度時(shí)與濃度無關(guān),并可通過粘度法測(cè)高分子的分子量,[η]=KMa
4.高分子溶液的穩(wěn)定性
高分子的溶劑化是高分子溶液穩(wěn)定的主要原因,影響高分子溶液穩(wěn)定性的因素有:
(1)溶液中加入大量電解質(zhì)、破壞水化膜,使其溶解性能降低,這一過程稱為鹽析,主要是陰離子起作用。
(2)溶液中加入脫水劑如乙醇、丙酮等,可使其溶解性能降低,脫水析出。
(3)長(zhǎng)期放置發(fā)生凝結(jié)而沉淀,稱之為陳化現(xiàn)象。
(4)由于鹽、pH、絮凝劑等因素影響,發(fā)生凝結(jié)而沉淀,稱為絮凝現(xiàn)象。
(5)線性高分子溶液在一定條件下產(chǎn)生膠凝,形成凝膠。
(6)相反電荷的兩種高分子溶液混合,會(huì)因相反電荷中和而產(chǎn)生凝結(jié),這是制備微囊的根據(jù)。
(二)高分子溶液的制備
高分子溶液的形成要經(jīng)過由溶脹到溶解的過程,前者稱有限溶脹,后者稱無限溶脹。不同的高分子化合物其溶脹、溶解速度不同,加熱可加速某些高分子化合物的溶脹與溶解,如:淀粉的無限溶脹過程需加熱至60℃-70℃,而制備胃蛋白酶合劑時(shí),需使其自然溶脹。
經(jīng)典真題
關(guān)于高分子溶液的錯(cuò)誤表述是
A.高分子水溶液可帶正電荷,也可帶負(fù)電荷
B.高分子溶液是黏稠性流動(dòng)液體,黏稠性大小用黏度表示
C.高分子溶液加入大量電解質(zhì)可使高分子化合物凝結(jié)而沉淀
D.高分子溶液形成凝膠與溫度無關(guān)
E.高分子溶液加入脫水劑,可因脫水而析出沉淀
答案:D
疏水膠體的性質(zhì)是
A.存在強(qiáng)烈的布朗運(yùn)動(dòng)
B.具有雙分子層
C.具有聚沉現(xiàn)象
D.可以形成凝膠
E.具有Tyndall現(xiàn)象
答案:ACE
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