關(guān)于Stokes公式的錯誤表述是
A.V與r成正比
B.V與(ρl—ρ2)成正比
C.V與g成正比
D.V與η成反比
E.V指沉降速度
答案:A
(二)微粒的荷電與水化
混懸劑微粒具有與膠體微粒相似的性質(zhì),即有雙電層結(jié)構(gòu)與ζ電位,微粒雙電層與ζ電位的存在是其穩(wěn)定的主要因素,其次雙電層中離子由于水化而形成的水化膜對混懸劑的穩(wěn)定起一定作用。
(三)絮凝與反絮凝
1.絮凝
在混懸劑中加適量電解質(zhì)可降低微粒雙電層的ζ電位,使帶有相同電荷的微粒間排斥力下降,ζ電位降低到一定程度后,混懸劑中的微粒,形成疏松的絮狀聚集體,該絮狀聚合體具有很好的再分散性,是混懸劑的最佳狀態(tài),形成絮狀聚集體的過程稱為絮凝過程,加入的電解質(zhì)為絮凝劑。調(diào)節(jié)混懸劑達到最佳狀態(tài),一般應(yīng)控制絮凝劑用量能使ζ電位在20~25mV范圍內(nèi),恰好達到疏松的絮凝狀態(tài)。混懸劑處于絮凝狀態(tài)的特點:沉降速度快、有明顯的沉降面、沉降體積大、經(jīng)振搖后能迅速恢復(fù)均勻的混懸狀態(tài)。常用的絮凝劑有:枸櫞酸鹽、枸櫞酸氫鹽、酒石酸鹽、酒石酸氫鹽等
2.反絮凝
使混懸劑的絮凝狀態(tài)變?yōu)榉切跄隣顟B(tài)的過程為反絮凝。加入的電解質(zhì)為反絮凝劑。
(四)結(jié)晶增大與轉(zhuǎn)型
1. 微粒長大 對難溶性藥物,當(dāng)藥物微粒小于0.1μm時,藥物小粒子的溶解度就會大于大粒子的溶解度.在動態(tài)的溶解平衡中,小微粒不斷減少,大微粒逐漸增大。
2晶型轉(zhuǎn)化 混懸劑放置過程中存在著溶解和析出兩個過程,會有晶型轉(zhuǎn)化.
在制備混懸劑時,要盡可能保持粒子均勻度。
(五)分散相的濃度和溫度
分散相的濃度增大,穩(wěn)定性降低。溫度變化影響藥物的溶解度與溶解速度同時影響微粒的沉降速度、沉降體積,使穩(wěn)定性下降。
三、混懸劑的制備方法
(一)分散法
將粗顆粒的藥物粉碎成混懸劑粒度要求的分散程度,再分散于介質(zhì)中制成。分散法與藥物的親水性密切相關(guān)。常采用;
加液研磨法:藥:液=1:0.4~0.6、
藥物質(zhì)重者應(yīng)采用“水飛法”等
(二)凝聚法
1)物理凝聚法:微粒結(jié)晶法(例:混懸型醋酸可的松滴眼液)
2)化學(xué)凝聚法:生成不溶性化合物,稀反應(yīng)液,快速攪拌得微粒
四、混懸劑的穩(wěn)定劑
(一)助懸劑
助懸劑:指能增加分散介質(zhì)的粘度以降低微粒的沉降速度或增加微粒親水性的附加劑加入目的:
1.增加介質(zhì)粘度降低微粒沉降速度
2.助懸劑大分子吸附在粒子周圍形成機械或電屏障防止微粒聚集及晶型轉(zhuǎn)化
常用助懸劑:
(1)低分子助懸劑:甘油、糖漿等
(2)高分子助懸劑
1)天然高分子:阿拉伯膠、西黃耆膠、海藻酸鈉等
2)合成半合成高分子:MC、CMC-Na、HPMC等
(3)硅皂土
(4)觸變膠:加入觸變膠使混懸劑具有觸變性,這種混懸劑使用時用力振搖,混懸劑由凝膠狀(不流動)變?yōu)槿苣z狀(流動)。不用時靜置狀態(tài)下為凝膠狀,可降低粒子的沉降速度使混懸劑穩(wěn)定。
【經(jīng)典真題】
下列哪種物質(zhì)不能作混懸劑的助懸劑
A.西黃耆膠
B.海藻酸鈉
C.硬脂酸鈉
D.羧甲基纖維素鈉
E.硅皂土
答案:C
(二)潤濕劑
指能增加疏水性藥物微粒對水潤濕性的附加劑。潤濕劑選擇是否適當(dāng)對混懸劑的制備,質(zhì)量控制等關(guān)系很大。
常用潤濕劑:吐溫80、芐澤、賣澤、磷脂、泊洛沙姆等
表面活性劑的HLB值7~11,溶解度適當(dāng)
(三)絮凝劑與反絮凝劑
絮凝劑是使混懸劑產(chǎn)生絮凝作用的附加劑,而產(chǎn)生反絮凝作用的附加劑為反絮凝劑。
【經(jīng)典真題】
A.助懸劑
B.穩(wěn)定劑
C.潤濕劑
D.反絮凝劑
E.絮凝劑
1.在混懸液中起潤濕、助懸、絮凝或反絮凝劑作用的附加劑 B
2.使微粒表面由固一氣二相結(jié)合狀態(tài)轉(zhuǎn)成固﹣液二相結(jié)合狀態(tài)的附加劑 C
3.使微粒Zata電位增加的電解質(zhì)D
4.增加分散介質(zhì)黏度的附加劑A
5.使微粒Zata電位減少的電解質(zhì)E
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