2010執(zhí)業(yè)藥師考試藥學(xué)專業(yè)知識(shí)(二)復(fù)習(xí)要點(diǎn)(42)

　　5. 兩類藥物分子中均含有多個(gè)不對(duì)稱碳原子，如青霉素的2、5、6位和頭孢菌素的6、7位，因而均具有旋光性。

　　6.頭孢菌素類抗生素的3位側(cè)鏈的次甲基處于丙烯位，其氫可被其他基團(tuán)取代，而此部位的改變可以增加抗均活性和改變其藥物代謝的動(dòng)力學(xué)性質(zhì)。

　　7. 6-APA和7-ACA是β-內(nèi)酰胺類抗生素保持其生物活性的基本結(jié)構(gòu)，而側(cè)鏈酰基引入則可調(diào)節(jié)其抗菌譜和對(duì)酶的作用方式、抗菌作用的強(qiáng)度及理化性質(zhì)。

　　β-內(nèi)酰胺類抗生素的作用是抑制粘肽轉(zhuǎn)肽酶，阻礙細(xì)菌細(xì)胞壁的形成。細(xì)胞壁是細(xì)菌細(xì)胞所特有的，而哺乳動(dòng)物細(xì)胞無(wú)細(xì)胞壁，因而β-內(nèi)酰胺類抗生素對(duì)哺乳動(dòng)物無(wú)影響，其作用具有較高的選擇性。此外，革蘭陽(yáng)性菌的細(xì)胞壁粘肽含量比革蘭陰性菌高，因此青霉素一般對(duì)革蘭陽(yáng)性菌的活性比較高，也造成其抗菌譜比較窄的問(wèn)題。

　　一、 青霉素及半合成青霉素類

　　代表性藥物：青霉素鈉、氨芐西林、阿莫西林、哌拉西林、替莫西林

　　共同結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：以青霉烷酸為母體，在6位連有不同的取代基，三個(gè)手性碳構(gòu)型為2S,5R,6R。

　　青霉素鈉 BenzylpeniCillin Sodium

　　結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：6位連有苯乙酰氨基

　　化學(xué)名為 (2S,5R,6R)-3,3- 二甲基 -6-(2-苯乙酰氨基)一 7- 氧代 -4 一 硫雜 -1 一氮雜雙環(huán) [3,2,0]庚烷-2- 甲酸鈉鹽。也稱青霉素G 鈉。

　　以4 一 硫雜 -1 一氮雜雙環(huán) [3,2,0]庚烷為母體，在3位連有二甲基，6位連有2-苯乙酰氨基，7位氧代，2位連有甲酸鈉。提示：此庚烷由雙環(huán)組成，除共用邊的兩個(gè)原子外，五元環(huán)還有三個(gè)原子，四元環(huán)還有兩個(gè)原子，故稱為雙環(huán)[3,2,0]庚烷。

　　理化性質(zhì)：有機(jī)酸，不溶于水，臨床使用鈉鹽或鉀鹽。水溶液在室溫下不穩(wěn)定，易分解。臨床使用粉針劑。有3個(gè)手性碳原子，其立體構(gòu)型為2S,5R,6R。

　　青霉素G，也稱芐基青霉素，是第一個(gè)用于臨床的抗生素，在發(fā)酵時(shí)加入少量苯乙酸或苯乙酰胺可提高產(chǎn)量。

　　不穩(wěn)定原因：環(huán)張力大;β-內(nèi)酰胺環(huán)中羰基與氮原子上的孤對(duì)電子不能形成共軛

　　不同條件下的分解產(chǎn)物：

　　在強(qiáng)酸加熱或氯化汞存在條件下，發(fā)生裂解，生成青霉酸和青霉醛酸。青霉酸不穩(wěn)定，釋放青霉醛和青霉胺;在稀酸溶液(PH4.0),室溫生成青霉二酸;在堿性或β-內(nèi)酰胺酶存在下，生成青霉酸。

　　青霉素 G 在臨床上只能注射給藥。為了延長(zhǎng)青霉素在體內(nèi)的作用時(shí)間,可將青霉素和丙磺舒合用, 以降低青霉素的排泄速度 ; 也可將青霉素和分子量較大的胺制成難溶性鹽,維持血中有效濃度有較長(zhǎng)的時(shí)間,如普魯卡因青霉素和芐星青霉素 ; 也可將青霉素的羧基酯化,使在體內(nèi)緩慢釋放青霉素。

　　用途：

　　過(guò)敏原因：青霉噻唑高聚物。

　　青霉素類抗生素之間能發(fā)生強(qiáng)烈的交叉過(guò)敏反應(yīng)。

　　青霉素的主要缺點(diǎn)：

　　不能口服、抗菌譜窄、對(duì)β-內(nèi)酰胺酶不夠穩(wěn)定、半衰期短以及極少數(shù)人可發(fā)生嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)

　　1.耐酸半合成青霉素：側(cè)鏈具有吸電子基團(tuán)

　　2.耐酶半合成青霉素：側(cè)鏈酰胺上引入體積較大的基團(tuán)

　　3.廣譜半合成青霉素：將一些極性基團(tuán)引入到酰胺側(cè)鏈中

　　氨芐西林 Ampinillin

　　結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：6位連有2-氨基-苯乙酰氨基

　　化學(xué)名：6-[D-(-)2-氨基-苯乙酰氨基]青霉烷酸的三水化合物。

　　以青霉烷酸為母體，在6位連有D-構(gòu)型的2-氨基-苯乙酰氨基

　　性質(zhì)：半合成青霉素

　　有引濕性;水中微溶;兩性;芐位為手性碳，結(jié)構(gòu)中有四個(gè)手性中心。

　　水溶液不太穩(wěn)定，除發(fā)生分解反應(yīng)，還有聚合。

　　鑒別反應(yīng)：本品具有α-氨基酸性質(zhì)，與茚三酮試液作用顯紫色，加熱后顯紅色;有肽鍵結(jié)構(gòu)，可發(fā)生雙縮脲反應(yīng)開(kāi)環(huán)，使堿性酒石酸銅還原顯紫色

　　氨芐西林鈉為第一個(gè)用于臨床的廣譜半合成青霉素。有耐酸作用，臨床用粉針劑，主要用于腸球菌，痢疾桿菌，傷寒桿菌，大腸桿菌和流感桿菌等引起的感染。