2010執(zhí)業(yè)藥師考試藥學專業(yè)知識(二)復習要點(44)

　　補充手性藥物的基本知識：藥物分子的手性和手性藥物

　　凡是連有4個不同的原子或基團的碳原子稱為

　　手性碳原子，具手性原子的稱手性藥物

　　當藥物分子結(jié)構(gòu)中引入手性中心后，得到一對互為實物與鏡象的對映異構(gòu)體(R構(gòu)型、S構(gòu)型)

　　四個基本概念：

　　1.構(gòu)型：R、S(氨基酸、糖等習慣用D、L);

　　按原子敘述排列的序列將直接與不對稱碳原子連接的四個原子或原子團依次從低到高，用1至4標出來，最低原子序數(shù)的原子團為1，其次為2，依次類推。

　　將表明1的原子或原子團放在距觀察者最遠的位置，沿著4、3、2的順序畫圈，若是順時針，稱作R型，若為反時針方向，則為S型

　　Cl，S，F(xiàn)，O，N，C，H第一個原子相同時比第二個

　　構(gòu)型D/L

　　其它凡是可由D-(+)-甘油醛通過化學反應衍生得到的化合物，或者是通過化學反應可變成D-(+)-甘油醛的化合物，只要變化過程中不涉及到不對稱碳原子的構(gòu)型，它們與D-(+)-甘油醛具有相同的構(gòu)型，都是屬于D型的。反之，與L-(-)-甘油醛具有相同構(gòu)型的化合物，就是屬于L型的。

　　2.旋光性:(+)右旋、(—)左旋、(±)消旋;

　　手性藥物都具有旋光性：偏振光的振動面習慣稱為偏振面。用旋光儀測定，當平面偏振光通過手性藥物溶液后，偏振面的方向就被旋轉(zhuǎn)了一個角度(左旋或右旋)，稱為旋光性。

　　3.一對對映體等量的混合物稱外消旋體;

　　4.分子中有對稱面的稱內(nèi)消旋體;

　　對考試的要求：有手性中心的藥物，具有對映異構(gòu)體，不同異構(gòu)體的活性、代謝和毒性都有一定差異。

　　第二篇 化學治療藥物

　　第四章 抗生素

　　抗生素結(jié)構(gòu)類型：β-內(nèi)酰胺類、四環(huán)素類、氨基糖苷類、大環(huán)內(nèi)酯類、氯霉素類、其他結(jié)構(gòu)類型。

　　作用機制：

　　抑制細菌細胞壁的合成：β-內(nèi)酰胺類抗生素

　　與細胞膜相互作用：多粘菌素和短桿菌素

　　干擾蛋白質(zhì)的合成：大環(huán)內(nèi)酯、氨基糖苷類、四環(huán)素類和氯霉素等

　　抑制核酸的轉(zhuǎn)錄和復制：利福霉素

　　第一節(jié) β-內(nèi)酰胺類抗生素

　　β-內(nèi)酰胺類抗生素的分類：青霉素類、頭孢菌素類、β-內(nèi)酰胺酶抑制劑類、非經(jīng)典β-內(nèi)酰胺抗生素類。

　　β-內(nèi)酰胺類抗生素的構(gòu)效關系

　　青霉素類 頭孢菌素類

　　1. 兩類化合物分子中均含有β-內(nèi)酰胺的四元環(huán)。青霉素為β-內(nèi)酰胺環(huán)與四氫噻唑環(huán)并合，而頭孢菌素則為β-內(nèi)酰胺環(huán)和氫化噻嗪環(huán)并合。

　　2. 兩類藥物分子中均含有羧基，其酸性足以與堿金屬離子形成有機鹽，使穩(wěn)定性提高。

　　3. 兩類藥物分子中均含有伯氨基，可與各種�；�結(jié)合形成半合成β-內(nèi)酰胺類抗生素，青霉素族抗生素在6位，而頭孢菌素族抗生素在7位，分別被稱為6-氨基青霉烷酸(6-APA)和7-氨基頭孢烷酸(7-ACA)。

　　4. 6-氨基青霉烷酸(6-APA)和7-氨基頭孢烷酸(7-ACA)本身可以被看作與兩個氨基酸所形成的肽。

　　5. 兩類藥物分子中均含有多個不對稱碳原子，如青霉素的2、5、6位和頭孢菌素的6、7位，因而均具有旋光性。

　　6. 頭孢菌素類抗生素的3位側(cè)鏈的次甲基處于丙烯位，其氫可被其他基團取代，而此部位的改變可以增加抗均活性和改變其藥物代謝的動力學性質(zhì)。

　　7. 6-APA和7-ACA是β-內(nèi)酰胺類抗生素保持其生物活性的基本結(jié)構(gòu)，而側(cè)鏈�；�引入則可調(diào)節(jié)其抗菌譜和對酶的作用方式、抗菌作用的強度及理化性質(zhì)。

　　β-內(nèi)酰胺類抗生素的作用是抑制粘肽轉(zhuǎn)肽酶，阻礙細菌細胞壁的形成。細胞壁是細菌細胞所特有的，而哺乳動物細胞無細胞壁，因而β-內(nèi)酰胺類抗生素對哺乳動物無影響，其作用具有較高的選擇性。此外，革蘭陽性菌的細胞壁粘肽含量比革蘭陰性菌高，因此青霉素一般對革蘭陽性菌的活性比較高，也造成其抗菌譜比較窄的問題。