2010執(zhí)業(yè)藥師考試藥學(xué)專業(yè)知識(二)復(fù)習(xí)要點(diǎn)(56)

　　第十六章 鎮(zhèn)痛藥

　　作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，一般用于創(chuàng)傷、燒傷等銳痛，副作用較嚴(yán)重：成癮、耐受性、呼吸抑制等

　　作用機(jī)制：作用阿片受體，抑制痛覺中樞

　　(不同非甾體抗炎藥)

　　非甾體抗炎藥作用機(jī)制：與抑制前列腺素的生物合成有關(guān)。用于鈍痛

　　分類

　　按照來源的分類：(1)嗎啡生物堿類，代表性藥物為嗎啡;(2)半合成鎮(zhèn)痛藥，代表性藥物為二氫埃托啡等;(3)全合成鎮(zhèn)痛藥(嗎啡喃類、苯嗎喃類、哌啶類、氨基酮類、其他類)，代表性藥物為鹽酸哌替啶等。

　　一、作用于阿片受體的鎮(zhèn)痛藥

　　(一)嗎啡生物堿

　　鹽酸嗎啡

　　從植物罌粟漿果提取。

　　化學(xué)名：17-甲基-3-羥基-4,5α-環(huán)氧-7,8-二脫氫嗎啡喃-6α-醇鹽酸鹽三水合物

　　結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：部分氫化菲環(huán)的母核,為由五個(gè)稠雜環(huán)組成的剛性分子,具有5個(gè)手性碳原子 .(C5,C6,C9,C13,C14), 有旋光性。天然存在的嗎啡為左旋體。

　　堿性、鐵離子、日光催化易氧化

　　酸性條件穩(wěn)定(pH3~5)，抗氧劑(亞硫酸氫鈉)

　　3)酸性脫水并分子重排，生成阿撲嗎啡

　　4)嗎啡生物堿特有的呈色反應(yīng)

　　Marquis反應(yīng)：甲醛硫酸 紫色

　　Frōh(huán)de 反應(yīng)：鉬硫酸→紫色→蘭色、綠色

　　麻醉藥物管理?xiàng)l例管理

　　(二)半合成鎮(zhèn)痛藥

　　嗎啡結(jié)構(gòu)改造(3、6、7、8、雙鍵、17位N)

　　鹽酸納絡(luò)酮

　　17-烯丙基取代的衍生物

　　17位N上3~5 個(gè)C 取代基，鎮(zhèn)痛作用降低，成為阿片受體拮抗劑。

　　納絡(luò)酮是研究嗎啡受體的重要工具藥物。嗎啡過量的解毒劑

　　(三)合成鎮(zhèn)痛藥

　　按化學(xué)結(jié)構(gòu)類型主要分為：嗎啡喃類、苯嗎喃類、哌啶類和氨基酮類。

　　1嗎啡喃類

　　嗎啡的結(jié)構(gòu)中去掉E環(huán)稱為嗎啡喃。

　　酒石酸布托啡諾(精I(xiàn)I)

　　結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：在嗎啡結(jié)構(gòu)改造中打開E環(huán)，并將雙鍵飽和，醇羥基由6位轉(zhuǎn)移到14位，N上有環(huán)丁基甲基取代。

　　可形成依賴性

　　鎮(zhèn)痛、麻醉輔助

　　2苯嗎喃類

　　嗎啡喃進(jìn)一步除去C環(huán)稱苯嗎喃類。

　　噴他佐辛

　　是第一個(gè)非麻醉性鎮(zhèn)痛藥。

　　3哌啶類 本類藥物可看作是嗎啡結(jié)構(gòu)僅保留A環(huán)和D環(huán)的類似物。哌替啶是第一個(gè)合成類鎮(zhèn)痛藥。

　　鹽酸哌替啶(麻)