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2011執(zhí)業(yè)藥師《藥學專業(yè)二》復習摘要:第八章(4)

2011執(zhí)業(yè)藥師《藥學專業(yè)二》復習摘要:第八章 栓劑 第4節(jié)和第5節(jié)

  第四節(jié) 溶解度與溶解速度

  一、溶解度及其影響因素

  藥物的溶解度是指在一定溫度(氣體在一定壓力)下,在一定量溶劑中溶解藥物的最大量。中國藥典2005年版的提法:極易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、極微溶解、及乎不溶或不溶。一般以一份溶質(1g或1ml)溶于若干毫升溶劑中表示。

  主要影響因素:

 、偎幬锏臉O性:極性相似者相溶。

  ②溶劑 :(溶劑化與氫鍵締合)

 、蹨囟 :溫度對固體藥物在溶劑中的溶解度影響很大,溶解度與溫度的關系可表示為:

  lnX=ΔHf/R(1/TF-1/T)

  式中X為溶質的溶解度(摩爾分數(shù));

  T為溶解時的溫度;

  ΔHf為摩爾溶解熱;

  R為氣體常數(shù)。

  由公式可見藥物的溶解度與溫度成正比。但應注意溶解過程是吸熱還是放熱過程。當ΔHf>0時溶解度隨溫度升高而增加,ΔHf<0時,溫度升高,溶解度反而下降。一般來說藥物的溶解是一個吸熱過程,所以升高溫度有利于增大藥物的溶解度。

 、芩幬锏木 :

  ⑤粒子大小 藥物微粉化(μm級)后可增加溶解度

  ⑥加入第三種物質:增加溶解度原因:絡合、復鹽形成或改變?nèi)軇O性。減小溶解度原因:同離子效應。

  二、增加藥物溶解度的方法

  1. 制成可溶性鹽 難溶性弱酸和弱減性藥物,可制成鹽增加其溶解度。

  2. 引入親水基團 難溶性藥物分子中引入親水基團可增加在水中的溶解度。

  3. 加入助溶劑

  助溶機理:藥+助溶劑→復鹽或絡合物(溶解度大且不穩(wěn)定)→釋放藥物。例如難溶于水的碘(l:2950)可用碘化鉀作助溶劑,與之形成絡合物(I2+KI→KI3)使碘在水中的濃度達5%;咖啡因在水中的溶解度為1:50,若用苯甲酸鈉助溶,形成分子復合物苯甲酸鈉咖啡因,溶解度增大到1:1.2。

  常用的助溶劑:一類是無機化合物如碘化鉀、氯化鈉等;一類是某些有機酸及其鈉鹽如苯甲酸鈉、水楊酸鈉、對氨基苯甲酸鈉等。

  4. 使用混合溶劑

  混合溶劑是指能與水以任意比例混合,能與水分子形成氫鍵結合并能增加它們介電改常數(shù)、增加難溶性藥物的溶解度的混合溶劑;旌先軇┰谀骋槐壤龝r,藥物的溶解度比在各單純的溶劑中溶解度出現(xiàn)極大值,這種現(xiàn)象稱為潛溶,這種溶劑稱為潛溶劑。

  常用于組成潛溶劑的有:乙醇、山梨醇、甘油、聚乙二醇300或400與水等。

  5. 加入增溶劑 通過加入表面活性劑形成膠束而增加難溶性藥物溶解度的作用,稱為增溶作用,所加入的表面活性劑稱為增溶劑。

  影響增溶的因素有:

  a.增溶劑的種類:增溶劑種類或同系物的分子量不同影響增溶效果,同系物的C鏈↑,增溶量↑。

  b.藥物的性質:分子量↑,增溶量↓。

  c.增溶劑加入順序

  d.增溶劑用量:比例不當“起濁”,增溶劑的用量應通過實驗來確定。

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