2011執(zhí)業(yè)藥師《藥學(xué)專業(yè)二》復(fù)習(xí)摘要：第17章(1)

　　第十七章 藥物制劑的配伍變化與相互作用

　　一、配伍變化的類型

　　配伍使用的目的：

　　(1)使配伍的藥物產(chǎn)生協(xié)同作用，以增強(qiáng)療效。如復(fù)方乙酰水楊酸片等。

　　(2)提高療效，減少副作用，減少或延緩耐藥性的發(fā)生。如阿莫西林與克拉維酸配伍聯(lián)用。

　　(3)利用藥物間的拮抗作用以克服某些藥物的毒副作用，如用嗎啡鎮(zhèn)痛時常與阿托品配伍，以消除嗎啡對呼吸中樞的抑制作用等。

　　(4)預(yù)防或治療合并癥。

　　(一)物理配伍變化

　　1.溶解度改變某些溶劑性質(zhì)不同的制劑相互配合使用時，常因藥物在混合后的溶液體系中的溶解度較小而析出沉淀。

　　2.潮解、液化和結(jié)塊吸濕性強(qiáng)的藥物或制劑如干浸膏、沖劑、乳酶生、干酵母等在配伍時，或在制備、應(yīng)用與貯存中發(fā)生潮解與液化，其原因：①混合物的臨界相對濕度下降而吸濕 ②形成低共熔混合物

　　3.分散狀態(tài)或粒徑變化乳劑、混懸劑中分散相的粒徑可因與其他藥物配伍，也可能因久貯而粒徑變粗，或分散相聚結(jié)或凝聚而分層或析出，導(dǎo)致使用不便或分劑量不均勻，甚至使生物利用度下降。

　　(二)化學(xué)的配伍變化

　　1.變色藥物制劑配伍引起氧化、還原、聚合、分解等反應(yīng)時，可產(chǎn)生有色化合物或發(fā)生顏色變化。例如：

　　1)Vc與煙酰胺即使干燥粉末混合也會產(chǎn)生橙紅色。

　　2)多巴胺注射液與碳酸氫鈉注射液配伍會漸變成粉紅至紅色。

　　3)碳酸氫鈉或氧化鎂粉末能使大黃粉末變?yōu)榉奂t色。

　　4)氨茶堿或異煙肼與乳糖粉末混合變成黃色。

　　變色現(xiàn)象在光照、高溫、高濕環(huán)境中反應(yīng)更快。

　　2.混濁和沉淀

　　(1)PH改變產(chǎn)生沉淀由難溶性堿或酸制成的可溶鹽，它們因pH值的改變而出現(xiàn)沉淀，如水楊酸鈉或苯巴比妥鈉水溶液因水解遇酸或酸性藥物后，會析出水楊酸或巴比妥酸。生物堿可溶性鹽與堿或堿性藥物后會析出難溶性堿的沉淀。

　　(2)水解產(chǎn)生沉淀苯巴比妥鈉水溶液因水解反應(yīng)能產(chǎn)生無效的苯乙基乙酰脲沉淀。硫酸鋅在中性或弱堿性溶液中易水解生成氫氧化鋅沉淀。

　　(3)生物堿鹽溶液的沉淀大多數(shù)生物堿鹽的溶液，當(dāng)與鞣酸、碘、碘化鉀、烏洛托品等相遇時能產(chǎn)生沉淀等。

　　(4)復(fù)分解產(chǎn)生沉淀如硫酸鎂遇可溶性的鈣鹽、碳酸氫鈉或某些堿性較強(qiáng)的溶液時均產(chǎn)生沉淀。

　　3.產(chǎn)氣　藥物配伍時偶爾會發(fā)生產(chǎn)氣現(xiàn)象。如：溴化銨和利尿藥配伍時，可分解產(chǎn)生氨氣等，但有些藥物配伍后產(chǎn)生氣體屬于正常現(xiàn)象。如泡騰散劑與片劑。

　　4.分解破壞、療效下降 一些藥物制劑配伍后，由于改變了pH離子強(qiáng)度、溶劑等條件，發(fā)生變化影響制劑的穩(wěn)定性。如VB12與Vc混合制成溶液時，VB12的效價顯著降低，紅霉素乳糖酸鹽與葡萄氯化鈉注射液配合(pH為4.5)使用6小時效價降低約12%等。

　　5.發(fā)生爆炸 以下藥物混合研磨時，可能發(fā)生爆炸：氯化鉀與硫、高錳酸鉀與甘油、強(qiáng)氧化劑與蔗糖或葡萄糖等。

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