2022年執(zhí)業(yè)藥師考試《藥二》復(fù)習(xí)知識點(56)

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　　影響藥物脂溶擴散的主要因素

　�、倌っ娣e和膜兩側(cè)的濃度差。膜面積越大擴散越快;藥物在脂質(zhì)膜的一側(cè)濃度越高，擴散速度也越快，到膜兩側(cè)濃度相同時擴散停止。

　　②藥物的脂溶性。即藥物的油/水分配系數(shù)，一般分配系數(shù)愈大，藥物溶入脂質(zhì)膜中越多，擴散就越快。但由于藥物必須首先溶于體液才能抵達細胞膜，故水溶性太低也同樣不利于藥物通過細胞膜，所以藥物在具備脂溶性的同時，仍需具有一定的水溶性才能迅速通過脂質(zhì)膜。

　　③藥物的解離度。因為除極少數(shù)極性分子的藥物(如毛花苷丙)外，絕大多數(shù)藥物都是弱酸性或弱堿性的非極性分子，所以藥物在溶液中都以非解離型和解離型兩種形式存在。只有非解離型藥物因其脂溶性大，才能溶入脂質(zhì)膜中，易于通過生物膜;而解離型藥物因脂溶性小，則不易通過生物膜，并被限制在膜的一側(cè)，形成所謂的離子障。因而藥物的解離度是影響藥物脂溶擴散的另一重要因素。

　�、芩幬锏膒Ka及藥物所在環(huán)境的pHzui終將決定藥物的解離度。pKa和pH之間的關(guān)系可用Handerson-Hasselbach公式表示：

　　上式中，pKa是解離常數(shù)(Ka)的負(fù)對數(shù)，而Ka是指當(dāng)藥物解離50%時所在溶液的pH.各藥物都有其固有的pKa，它是藥物本身的屬性，與藥物是弱酸性或弱堿性的無關(guān)，如弱酸性藥物的pKa可以>7，弱堿性藥物的pKa也可以<7.由上式可見，當(dāng)藥物pKa不變時(因為是藥物本身的屬性，不會變化)，改變?nèi)芤旱膒H，可明顯影響藥物的解離度，進而影響藥物的跨膜轉(zhuǎn)運。如弱酸性藥物在pH偏低的一側(cè)，解離度小，容易跨膜轉(zhuǎn)運至另一側(cè);反之，在pH偏高的一側(cè)，則不容易跨膜轉(zhuǎn)運至另一側(cè)。而弱堿性藥物的情況正好與之相反，在pH偏高的一側(cè)，解離度小，容易跨膜轉(zhuǎn)運至另一側(cè);在pH偏低的一側(cè)，解離度大，則不容易跨膜轉(zhuǎn)運至另一側(cè)，例如苯巴比妥、水楊酸等弱酸性藥物中毒時，堿化尿液可使藥物的重吸收減少，而增加其排泄以解毒。

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