2008年執(zhí)業(yè)藥師考試藥物分析復(fù)習(xí)資料(六)

第七章 藥物的雜質(zhì)檢查

第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查方法

一、氯化物檢查
1.比濁法 Ag+ + Cl- → AgCl ↓
2.稀硝酸10ml；硝酸銀試液1.0ml；
3.Cl-  50-80ug/50ml；
4.每1ml硝酸銀相當(dāng)于10μg的Cl。

注意事項(xiàng)：
加入硝酸避免弱酸銀鹽的干擾，加速氯化銀沉淀形成并產(chǎn)生較好的乳濁。
為避免光線使銀析出，觀察前在暗處放置5min；置黑色背景上比較。
溶液不澄清應(yīng)過(guò)濾，濾紙應(yīng)預(yù)先用含有硝酸的水溶液洗凈后使用。
有色溶液采用內(nèi)消色法

二、硫酸鹽檢查:
1.比濁法
2.稀鹽酸2ml，25％氯化鋇溶液5ml,硫酸鉀；
3.SO42-  0.1-0.5ug/50ml；
4.每1ml標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀相當(dāng)于100μg的SO42-

注意事項(xiàng)：
加入鹽酸避免碳酸鋇、磷酸鋇沉淀的干擾；但酸度過(guò)高可加大硫酸鋇溶解度，靈敏度下降，以溶液pH為1為宜
有色溶液采用內(nèi)消色法

三、鐵鹽檢查法
硫氰酸鹽法：稀鹽酸，過(guò)硫酸銨；30％硫氰酸銨溶液3ml，標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液
注意事項(xiàng)：
鹽酸酸性防止Fe3＋水解，加入過(guò)硫酸銨氧化Fe2＋成Fe3＋，防止光線使硫氰酸鐵還原或分解
加入過(guò)量硫氰酸銨增加配離子穩(wěn)當(dāng)性，提高反應(yīng)靈敏度
色調(diào)不一時(shí)加正丁醇提取，分取醇層比色

四、重金屬檢查法
能與硫代乙酰胺或硫化鈉作用顯色的金屬雜質(zhì)。

中國(guó)藥典中有4種比色法：

第一法：硫代乙酰胺法。實(shí)驗(yàn)條件下澄清、無(wú)色，對(duì)檢查無(wú)干擾或處理后無(wú)干擾的藥物
1.醋酸鹽緩沖液（pH3.5）；
2.Pb10-20ug/27ml；
3.每標(biāo)準(zhǔn)鉛1ml相當(dāng)于10μg的Pb
在pH3.5時(shí)，硫化鉛沉淀完全，酸度過(guò)大呈色變淺

第二法：熾灼殘?jiān)�。水中難溶，或能與重金屬離子形成配位化合物的有機(jī)藥物
1.加硝酸0.5ml，蒸干，500～600℃熾灼完全灰化；
2.加鹽酸水浴蒸干去過(guò)量酸，滴加氨試液中和；
3.照上述第一法檢查。

第三法：溶于堿，不溶于稀酸的藥物。
氫氧化鈉試液5ml，硫化鈉試液5滴。

第四法：微孔濾膜過(guò)濾法。適用于重金屬限量低（2-5ug）的藥物,靈敏度高。

五、砷鹽檢查法
1．古蔡法
新生態(tài)的氫與微量砷鹽生成砷化氫氣體，遇溴化汞試紙產(chǎn)生黃色至棕色砷斑。與標(biāo)準(zhǔn)砷斑比較不得更深。
(2)輔助試劑：碘化鉀，氯化亞錫，醋酸鉛棉花；
醋酸鉛棉花除去H2S；碘化鉀，氯化亞錫還原砷（穩(wěn)定的配位離子），抑制銻化氫生成。

2．二乙基二硫代氨基甲酸銀(Ag-DDC)法：
(1)原理：砷化氫與Ag-DDC吡啶溶液生成紅色膠態(tài)銀
(2)特點(diǎn)：無(wú)溴化汞試紙，條件和試劑同古蔡法；即可比色也可吸收度判斷。

六、干燥失重測(cè)定：檢查藥物中水分和其他揮發(fā)性物質(zhì)
1．常壓恒溫干燥法：一般為105℃；含結(jié)晶水可提高溫度
疏松物質(zhì)厚度不超過(guò)10mm；大顆粒結(jié)晶應(yīng)研細(xì)；干燥后至干燥器中放冷；水分含量大、熔點(diǎn)低的藥物應(yīng)先低溫干燥除去大部分水分，再于規(guī)定溫度干燥。
2．干燥劑干燥法：受熱易分解或揮發(fā)的藥物
3．減壓干燥法：熔點(diǎn)低、受熱不穩(wěn)定及水分難除去的藥物
4．熱重分析法：適用于結(jié)晶水測(cè)定，貴重藥物或易氧化藥物干燥失重測(cè)定

七、熾灼殘?jiān)鼨z查:
1．檢查有機(jī)藥物中混入的無(wú)機(jī)雜質(zhì)
2．加硫酸促進(jìn)有機(jī)藥物的破壞，使雜質(zhì)轉(zhuǎn)化為硫酸鹽
3．溫度一般700~800℃；作重金屬檢查500~600℃。

八、易炭化物檢查:
1．遇硫酸易碳化或易氧化呈色的微量有機(jī)雜質(zhì)
2．供試品加硫酸5ml后，溶解、靜置與標(biāo)準(zhǔn)比色液比較

九、殘留溶劑測(cè)定法:
1．分類
本法用以檢查藥物在生產(chǎn)過(guò)程中引入的有害有機(jī)溶劑殘留量，分為四類：
一類5種：苯、四氯化碳、二氯乙烷、二氯乙烯、三氯乙烷
2．檢查方法
氣相色譜法測(cè)定：色譜柱為不同極性的毛細(xì)管柱，載氣一般為氮?dú)�；檢測(cè)器為FID或ECD
測(cè)定法：（1）溶液直接進(jìn)樣法；（2）頂空進(jìn)樣法

十、溶液顏色檢查：控制藥物中有色雜質(zhì)
1．比色法：黃色液重鉻酸鉀液；紅色液氯化鈷液；藍(lán)色液硫酸銅液配成各種色調(diào)色號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液共50種。
2．分光光度法
3．色差計(jì)法

十一、澄清度檢查：檢查藥物中不溶性雜質(zhì)
將一定濃度的供試品溶液與濁度標(biāo)準(zhǔn)液分別置于配對(duì)的比濁用玻璃管觀察比較
濁度標(biāo)準(zhǔn)液 硫酸肼與烏洛托品溶液混合；分五個(gè)等級(jí)，未超過(guò)0.5等級(jí)即為澄清；

推薦：保過(guò)：2008年執(zhí)業(yè)藥師保過(guò)班輔導(dǎo)開(kāi)始招生

　　　2008年執(zhí)業(yè)藥師考試應(yīng)試精選習(xí)題及解析匯總

　　　2008執(zhí)業(yè)藥師考試練習(xí)題—藥學(xué)專業(yè)知識(shí)一匯總

　　　Exam8視線：名師曹秀格指導(dǎo)2008年執(zhí)業(yè)藥師考試

　　　獨(dú)家：名師指導(dǎo)2008執(zhí)業(yè)藥師備考訪談文字實(shí)錄