2008年執(zhí)業(yè)藥師考試藥物分析復(fù)習(xí)資料(十)

第十二章 雜環(huán)類(lèi)藥物的分析

第一節(jié)　異煙肼的分析
　　本類(lèi)藥物母核吡啶環(huán)上的氮原子為堿性氮原子，吡啶環(huán)γ位上被酰肼取代，酰肼基具有較強(qiáng)的還原性，并可與某些含羰基的試劑發(fā)生縮合反應(yīng)。

一、鑒別試驗(yàn)
1.制備衍生物測(cè)定熔點(diǎn)
酰肼基與芳醛縮合形成腙，析出結(jié)晶，可測(cè)定其熔點(diǎn)。最常用的芳醛為香草醛。
2.銀鏡反應(yīng)  取異煙肼約10mg，置試管中，加水2ml溶解后，加氨制硝酸銀試液1ml，即發(fā)生氣泡與黑色渾濁，并在試管壁上生成銀鏡。　
3.紅外光譜

二、異煙肼中游離肼的檢查
　　異煙肼是一種不穩(wěn)定的藥物，其中的游離肼是由制備時(shí)原料引入，或在貯存過(guò)程中降解而產(chǎn)生。而肼又是一種誘變劑和致癌物質(zhì)，因此國(guó)內(nèi)外藥典多數(shù)規(guī)定了異煙肼原料藥及其制劑中游離肼的限量檢查。中國(guó)藥典對(duì)異煙肼原料和注射用異煙肼中游離肼的檢查均采用薄層色譜法。
　　檢查方法　取本品，加水制成每1ml中含50mg的溶液，作為供試品溶液。另取硫酸肼加水制成每1ml中含0.20mg（相當(dāng)于游離肼50μg）的溶液，作為對(duì)照溶液。吸取供試液10μl 與對(duì)照溶液2μl，分別點(diǎn)于同一硅膠薄層板（用羧甲基纖維素鈉溶液制備）上，以異丙醇－丙酮（3:2）為展開(kāi)劑，展開(kāi)后，晾干，噴以乙醇制對(duì)二甲氨基苯甲醛試液，15min后檢視，在供試品主斑點(diǎn)前方與硫酸肼斑點(diǎn)相應(yīng)的位置上，不得顯黃色斑點(diǎn)。
　　異煙肼斑點(diǎn)呈棕橙色的清晰斑點(diǎn)，Rf值約為0.21。游離肼斑點(diǎn)呈鮮黃色，Rf值約為0.3。本法檢出肼的靈敏度為0.1μg，檢出限量約為0.02%。

三、含量測(cè)定
　　異煙肼具有還原性，可用氧化還原滴定法測(cè)定含量。中國(guó)藥典采用溴酸鉀法，用甲基橙指示劑指示終點(diǎn)；等當(dāng)點(diǎn)過(guò)后稍過(guò)量的溴酸鉀氧化甲基橙使其粉紅色消失。采用本法測(cè)定異煙肼片和注射劑的含量。

第二節(jié) 硝苯地平的分析

　　具有1,4-二氫吡啶母核。苯環(huán)上硝基取代，遇光不穩(wěn)定，易發(fā)生自身氧化還原反應(yīng)。

一、鑒別
1．與NaOH試液反應(yīng)：加20％NaOH溶液，振搖顯橙紅色
2．紫外分光光度法
3．紅外分光光度法

二、檢查
1．有關(guān)物質(zhì)：易發(fā)生光化學(xué)岐化反應(yīng)，降解為硝苯吡啶衍生物及亞硝苯吡啶衍生物。采用HPLC檢查，限量分別為0.2％，雜質(zhì)總量不得大于0.5％。檢查時(shí)避光操作。
2．一般雜質(zhì)

三、含量測(cè)定
硝苯地平具有還原性，可在酸性溶液中用鈰量法直接滴定，以鄰二氮菲為指示劑。

第三節(jié)  諾氟沙星及其制劑的分析
一、諾氟沙星的分析
（一）鑒別
1．薄層色譜：對(duì)照品對(duì)照
2．HPLC

（二）檢查
有關(guān)物質(zhì)：HPLC，自身稀釋對(duì)照

（三）含量測(cè)定
HPLC，外標(biāo)法計(jì)算。流動(dòng)相中加入適量三乙胺掃尾劑，可克服拖尾現(xiàn)象。

二、諾氟沙星制劑
1．軟膏和乳膏劑：紫外分光光度法，對(duì)照品比較法
軟膏基質(zhì)干擾測(cè)定，利用其溶于三氯甲烷，藥物有羧基溶于NaOH的性質(zhì)進(jìn)行處理。加三氯甲烷溶解供試品后，用NaOH溶液提取藥物進(jìn)行測(cè)定。

2．膠囊：紫外分光光度法檢查溶出度，HPLC測(cè)定含量

第四節(jié)　鹽酸氯丙嗪和奮乃靜的分析
　　分子結(jié)構(gòu)中具有共同的硫氮雜蒽母核，10位上的取代基，為具有2-3個(gè)碳鏈的二甲或二乙胺基，或?yàn)楹�氮雜環(huán)如哌嗪的衍生物等。具有紫外特征吸收，最強(qiáng)峰多在250nm～265nm。遇不同氧化劑例如硫酸、硝酸、三氯化鐵試液及過(guò)氧化氫等，易被氧化呈色。

一、鑒別
(一)鹽酸氯丙嗪的鑒別
1.氧化反應(yīng)
吩噻嗪環(huán)可被不同氧化劑如硫酸、硝酸氧化而呈色。如加硝酸5滴顯紅色，漸變?yōu)辄S色。
2.紫外吸收光譜
氯丙嗪在254nm和306nm有最大吸收，在254nm吸收度約為0.46。
3.Cl－反應(yīng)
沉淀反應(yīng)  與硝酸銀生成白色沉淀，可溶于氨試液
氧化反應(yīng)  與二氧化錳硫酸反應(yīng)產(chǎn)生氯氣，使?jié)駶?rùn)淀粉碘化鉀試紙變藍(lán)。
4.紅外光譜

(二)奮乃靜的鑒別
1.氧化反應(yīng)　被過(guò)氧化氫氧化呈深紅色
2紫外吸收光譜
奮乃靜在258nm8有最大吸收，吸收度約為0.65。
3.紅外光譜法