2009年執(zhí)業(yè)藥師考試藥理學(xué)復(fù)習(xí)精華資料（4）

　　三、常用的抗惡性腫瘤藥

　　(一)影響核酸生物合成

　　本類(lèi)藥物結(jié)構(gòu)與機(jī)體代謝必須物質(zhì)相似，能與有關(guān)代謝物發(fā)生特異性拮抗，干擾核酸生物合成。屬于細(xì)胞周期特異性藥物，主要作用于S期，通過(guò)抑制DNA合成殺傷腫瘤細(xì)胞。

　　氟尿嘧啶

　　【藥理作用】在體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)?-氟尿嘧啶脫氧核苷酸，競(jìng)爭(zhēng)性抑制脫氧胸苷酸合成酶，導(dǎo)致DNA合成受阻。此外還可轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶核苷，以偽代謝物形式摻入RNA，干擾RNA生理功能，影響蛋白質(zhì)合成。主要作用于S期細(xì)胞，對(duì)其他各期也有一定作用。

　　【臨床應(yīng)用】抗腫瘤譜較廣，主要用于消化道癌(食管癌、胃癌、結(jié)腸癌、直腸癌)和乳腺癌。

　　【不良反應(yīng)】常見(jiàn)胃腸道反應(yīng)，也可出現(xiàn)骨髓抑制、脫發(fā)。少數(shù)病人出現(xiàn)中樞中毒癥狀和肝損害，可致畸胎。

　　甲氨蝶呤

　　【藥理作用】對(duì)二氫葉酸還原酶有強(qiáng)大持久抑制作用，使尿嘧啶核苷酸不能甲基化形成脫氧胸苷酸，從而抑制DNA合成。也可抑制嘌呤核苷酸的合成，干擾RNA和蛋白質(zhì)合成。

　　【臨床應(yīng)用】主要用于兒童急性白血病和絨毛膜上皮癌

　　【不良反應(yīng)】早期反應(yīng)主要是胃腸道反應(yīng)，骨髓抑制主要為粒細(xì)胞減少，大劑量可造成肝腎損害。