2010執(zhí)業(yè)藥師考試藥學(xué)專業(yè)知識(shí)(一)復(fù)習(xí)要點(diǎn)(64)

　　(一)三環(huán)類抗抑郁藥

　　丙咪嗪

　　【藥理作用】

　　l、中樞神經(jīng)系統(tǒng) 起效慢，連用2~3周后才見效，故不宜用于應(yīng)急性治療。丙咪嗪抗抑郁作用機(jī)理尚未闡明�，F(xiàn)認(rèn)為丙咪嗪可能通過抑制突觸前膜對(duì)NA、5-HT的再攝取，使突觸間隙NA、5-HT濃度升高，增強(qiáng)突觸的傳遞功能而發(fā)揮抗抑郁癥作用。

　　2、植物神經(jīng)系統(tǒng) 能阻斷M膽堿受體，引起阿托品樣副作用。

　　3、心血管系統(tǒng) 治療量的丙咪嗪可降低血壓、并反射性加快心率，易發(fā)生心律失常，心電圖可見T波低平或倒置。這可能與丙咪嗪抑制心肌NA的再攝取有關(guān)。因此，心血管疾病患者慎用。

　　【用途】

　　主要用于各種原因引起的抑郁癥。對(duì)內(nèi)源性、反應(yīng)性及更年期抑郁癥療效好。對(duì)精神分裂癥的抑郁狀態(tài)的療效較差。此外，對(duì)小兒遺尿癥有效。

　　【不良反應(yīng)】

　　常見口干、便秘、視力模糊、心悸等副作用�？梢�起體位性低血壓，大劑量使老年病人發(fā)生休克。中樞神經(jīng)系統(tǒng)副作用可見思睡、乏力、頭痛、肌肉震顫等。有些病人用量過大可轉(zhuǎn)為躁狂、興奮狀態(tài)。極少數(shù)病人出現(xiàn)皮疹、粒細(xì)胞減少及過敏反應(yīng)。偶見梗阻性黃疸。前列腺肥大及青光眼患者禁用。

　　(二)選擇性NA再攝取抑制劑

　　地西帕明(去甲丙米嗪) 抗抑郁作用比丙米嗪快，抑制突觸前膜對(duì)NA再攝取作用強(qiáng)，對(duì)5-HT再攝取的抑制作用較低。對(duì)M受體阻斷作用弱，故副作用少。

　　(三)選擇性5-HT再攝取抑制劑

　　本類藥物屬第三代新型抗抑郁藥，療效與三環(huán)類相似副作用輕，患者耐受良好。

　　氟西汀是強(qiáng)效選擇性5-HT再攝取抑制劑，無抗膽堿作用和心臟毒性。

　　帕羅西汀是強(qiáng)效選擇性5-HT再攝取抑制劑，抗膽堿作用和心臟毒性，鎮(zhèn)靜和體重增加較三環(huán)類輕。

　　舍曲林是一廣譜抗抑郁藥，口服吸收快，療效稍遜三環(huán)類，但心血管毒性小，無抗膽堿作用。

　　第二十二章 治療中樞神經(jīng)退行性病變藥

　　一、抗震顫麻痹藥

　　左旋多巴

　　左旋多巴又稱L-多巴，為多巴胺的前體，可人工合成。

　　【體內(nèi)過程】

　　進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)的左旋多巴不到1%，在外周組織中形成的大量多巴胺是造成副反應(yīng)的原因。

　　【藥理作用】

　　1、抗震顫麻痹 此藥作用特點(diǎn)是：①對(duì)輕癥及年輕患者療效較好，而對(duì)重癥及年老患者療效差;②對(duì)肌肉僵直及運(yùn)動(dòng)困難療效好，而對(duì)肌肉震顫癥狀療效差，但長(zhǎng)期用藥及較大劑量對(duì)后者仍可見效;③奏效較慢，用藥2~3周才能出現(xiàn)客觀體征的改善，l~6個(gè)月以上才獲得最大療效，但療效持久，隨用藥時(shí)間延長(zhǎng)而增效。該藥對(duì)氯丙嗪等抗精神病藥物引起的震顫麻痹無效。

　　2、心血管系統(tǒng)作用：外周生成的多巴胺造成。

　　3、內(nèi)分泌系統(tǒng)作用：減少催乳素釋放

　　【用途】

　　1、用于各類型震顫麻痹，但對(duì)氯丙嗪等抗精神病藥物引起的震顫麻痹無效。

　　2、肝性腦病

　　【不良反應(yīng)】

　　l、胃腸系統(tǒng)

　　2、心血管系統(tǒng)

　　3、中樞神經(jīng)系統(tǒng) 可產(chǎn)生失眠、焦慮、惡夢(mèng)、躁狂、幻覺、妄想、情感抑郁等精神障礙。長(zhǎng)期用藥，可出現(xiàn)張口、咬牙、伸舌、皺眉、頭頸部扭動(dòng)等異常運(yùn)動(dòng)。也可出現(xiàn)肢體或軀體不自主運(yùn)動(dòng)。一般認(rèn)為產(chǎn)生不自主異常運(yùn)動(dòng)表明左旋多巴已達(dá)到最大耐受量。還可出現(xiàn)“開關(guān)現(xiàn)象”，即患者突然多動(dòng)不安(開)而后又出現(xiàn)肌強(qiáng)直運(yùn)動(dòng)不能(關(guān))，兩種現(xiàn)象交替出現(xiàn)，嚴(yán)重者可影響病人正�；顒�(dòng)。

　　卡比多巴

　　不能通過血腦屏障，又是較強(qiáng)的左旋芳香氨基酸脫羧酶抑制藥，故與左旋多巴合用時(shí)，僅能抑制外周多巴脫羧酶，從而減少左旋多巴在外周組織的耗損，提高腦內(nèi)多巴胺的濃度，而使抗震顫麻痹作用增強(qiáng)，同時(shí)又能減輕左旋多巴的外周副作用。單獨(dú)使用卡比多巴并不產(chǎn)生抗震顫麻痹作用。

　　司立吉林

　　司立吉林為選擇性B型單胺氧化酶(MAO-B)抑制劑。腦內(nèi)MAO-B能使多巴胺氧化分解。本藥抑制黑質(zhì)紋狀體MAO-B，減少多巴胺的降解，增加多巴胺在腦內(nèi)的濃度。此外，司立吉林對(duì)多巴胺能神經(jīng)有保護(hù)作用。