2010執(zhí)業(yè)藥師考試藥學(xué)專業(yè)知識(shí)(一)復(fù)習(xí)要點(diǎn)(73)

　　二、抗甲狀腺藥

　　(一)硫脲類

　　硫脲類藥物是最常用的抗甲狀腺藥，包括：①硫氧嘧啶類;甲基硫氧嘧啶、丙基硫氧嘧啶;②咪唑類：他巴唑(甲巰咪唑)、甲亢平(卡比馬唑)

　　【藥理作用】

　　1、抑制甲狀腺激素合成 硫脲類主要作用是抑制過氧化物酶從而影響碘的活化和縮合，抑制甲狀腺激素的合成。

　　2、抑制T4在周圍組織上脫碘轉(zhuǎn)化為T3 丙基硫氧嘧啶能抑制T4在周圍組織上脫碘轉(zhuǎn)化為T3，迅速控制血清中生物活性較強(qiáng)的T3水平，在甲狀腺危象、重癥甲亢、妊娠甲亢時(shí)列為首選藥。

　　3、免疫抑制作用 硫脲類能抑制免疫球蛋白的生成，使循環(huán)血中甲狀腺刺激性免疫球蛋白下降。除能控制甲亢癥狀外，對甲亢病因也有一定治療作用。

　　【用途】

　　l、甲亢的內(nèi)科治療

　　2、甲亢手術(shù)前準(zhǔn)備

　　3、甲狀腺危象的治療

　　【不良反應(yīng)】

　　甲基硫氧嘧啶多見，常見的不良反應(yīng)有：皮疹、瘙癢、發(fā)熱等過敏反應(yīng)，多數(shù)不停藥可自行消失。嚴(yán)重者出現(xiàn)粒細(xì)胞缺乏癥、再生障礙性貧血、黃疸及中毒性肝炎、剝脫性皮炎等，應(yīng)立即停藥。用藥期間應(yīng)定期檢查血象。妊娠期及哺乳期婦女禁用。

　　(二)碘及碘化物

　　【用途】

　　1、防治單純性甲狀腺腫

　　2、甲亢手術(shù)前準(zhǔn)備

　　3、甲狀腺危象的治療

　　(三)放射性碘

　　【用途】

　　l、甲亢治療 適用于年齡在20~25歲以上，甲亢不宜手術(shù)者或其它藥物無效者、過敏者。一般用藥后一個(gè)月見效，3~4個(gè)月后甲狀腺功能恢復(fù)正常。

　　2、甲狀腺機(jī)能檢查 小劑量131I用于測定甲狀腺功能。甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)時(shí)，攝碘率高，攝碘高峰時(shí)間前移;甲狀腺功能低下時(shí)，攝碘率低，攝碘高峰時(shí)間后延。

　　(四)β受體阻斷藥

　　β受體阻斷藥可有效減輕甲亢患者交感腎上腺系統(tǒng)過度興奮所產(chǎn)生的多種癥狀;還可減少甲狀腺激素的分泌;并通過抑制5-脫碘酶、減少組織中T3生成;是治療甲亢及甲亢危象的輔助用藥，也可用于甲狀腺手術(shù)前的準(zhǔn)備。常用的藥物有普萘洛爾(心得安)、阿替洛爾(氨酰心安)、美多洛爾(美托洛爾)。

　　第三十九章 降血糖藥

　　一、胰島素

　　【藥理作用】

　　胰島素可與胰島素受體結(jié)合，激活酪氨酸蛋白激酶，進(jìn)而產(chǎn)生一系列磷酸化反應(yīng)，激活多種活性酶，參與物質(zhì)代謝的調(diào)節(jié)。胰島素是促進(jìn)合成代謝的主要激素。

　　1、糖代謝 胰島素可增加葡萄糖的轉(zhuǎn)運(yùn)，加速葡萄糖的氧化和酵解，促進(jìn)糖原合成，增加其貯存，抑制糖原分解和異生而降低血糖。

　　2、脂肪代謝 胰島素能增加脂肪酸的轉(zhuǎn)運(yùn)，促進(jìn)脂肪合成，并抑制其分解，減少激離脂肪酸和酮體的生成。

　　3、蛋白質(zhì)代謝 胰島素可促進(jìn)氨基酸進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，從而加速蛋白質(zhì)合成，同時(shí)也抑制蛋白質(zhì)分解。

　　【用途】

　　1、糖尿病 用于由胰島素缺乏引起的各型糖尿病，其中有：

　　(1)I型糖尿病即胰島素依賴型糖尿病，特別是幼年型糖尿病。

　　(2)各型糖尿病合并高熱、重度感染、消耗性疾病、妊娠分娩、創(chuàng)傷以及手術(shù)。

　　(3)飲食療法和口服降血糖藥無效的Ⅱ型糖尿病(非胰島素依賴型糖尿病)。

　　(4)發(fā)生酮癥酸中毒和糖尿病性昏迷者。

　　2、糾正細(xì)胞內(nèi)缺鉀 臨床上將葡萄糖、胰島素、氯化鉀合用(GIK)，可促進(jìn)鉀內(nèi)流糾正細(xì)胞內(nèi)缺鉀，提供能量，防治心肌梗塞時(shí)的心律失常。

　　3、高血鉀癥

　　【不良反應(yīng)】

　　l、低血糖

　　2、過敏反應(yīng)

　　3、胰島素耐受性

　　二、口服降血糖藥

　　(一)磺酰脲類

　　常用的第一代產(chǎn)品有甲(苯)磺丁脲(甲糖寧)、氯磺丙脲。第二代產(chǎn)品有優(yōu)降糖(格列本脲)、格列齊特(達(dá)美康)等。

　　【藥理作用】

　　磺酰脲類對正常人和糖尿病患者都有降血糖作用。

　　l、刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素，使血中胰島素增多，降低血糖 對胰島功能完全喪失者或切除胰腺者無效。此外磺酰脲類還能增敏胰島素對葡萄糖刺激的反應(yīng)，抑制胰高血糖素的釋放。

　　2、預(yù)防毛細(xì)血管血栓 格列齊特(達(dá)美康)不僅可使過高的血糖恢復(fù)正常，還可以抑制血小板粘附、聚集，防止血管內(nèi)纖維素之聚集，降低毛細(xì)血管對腎上腺素的敏感性，并可促進(jìn)PGI2合成。因而可以預(yù)防糖尿病常見的并發(fā)癥——毛細(xì)血管栓塞，如視網(wǎng)膜毛細(xì)血管病變(失明)，糖尿病性腎臟病變(腎衰竭)，神經(jīng)系統(tǒng)毛細(xì)血管病變(神經(jīng)營養(yǎng)失調(diào)性損傷)。近年來達(dá)美康使用較普遍。

　　【用途】

　　1、糖尿病 用于胰島β細(xì)胞功能尚未完全喪失的Ⅱ型糖尿病患者。近期療效可達(dá)70%~80%。如與胰島素或雙胍類合用產(chǎn)生協(xié)同作用。對胰島素產(chǎn)生耐受性的患者，用本類藥物可刺激內(nèi)源性胰島素的分泌而減少胰島素的用量。

　　【不良反應(yīng)】

　　1、低血糖 此為嚴(yán)重的不良反應(yīng)。氯磺丙脲尤易發(fā)生。

　　2、消化系統(tǒng) 較為常見，主要表現(xiàn)為胃腸不適、惡心、嘔吐、腹瀉。少數(shù)患者可產(chǎn)生膽汁淤積性黃疸及肝損傷。

　　3、神經(jīng)系統(tǒng) 可引起精神錯(cuò)亂、嗜睡、眩暈、共濟(jì)失調(diào)等反應(yīng)。

　　4、血液系統(tǒng) 少數(shù)患者，用藥期間可見白細(xì)胞和血小板減少。本藥應(yīng)用過程中，應(yīng)定期檢查血象和肝功能。本品動(dòng)物試驗(yàn)大劑量可引起畸胎，孕婦禁用。

　　(二)雙胍類

　　常用的有苯乙雙胍和二甲雙胍

　　【藥理作用】

　　雙胍類不促進(jìn)胰島素分泌，其降糖作用與抑制糖原異生，減少肝臟葡萄糖產(chǎn)生，增加肌肉、脂肪組織對胰島素的敏感性，促進(jìn)組織對葡萄糖攝取和降低葡萄糖在腸道的吸收有關(guān)。用藥后可改善非胰島素依賴型糖尿病患者的糖耐量，使空腹及餐后血糖降低。雙胍類不引起低血糖，對正常人無降糖作用。

　　【用途】

　　用于輕癥糖尿病患者，尤其適用于肥胖者，單用飲食控制無效者。常與磺酰脲類或胰島素合用以增強(qiáng)療效。

　　(三)α-葡萄糖苷酶抑制藥

　　阿卡波糖

　　在小腸上皮刷狀緣與糖類競爭水解酶，減慢糖類水解產(chǎn)生葡萄糖的速度，并延緩葡萄糖的吸收，血糖峰值降低。不良反應(yīng)主要為胃腸道反應(yīng)。服藥期間應(yīng)限制單糖的攝入量，以提高療效。

　　(四)胰島素增敏劑

　　羅格列酮、吡格列酮

　　增強(qiáng)靶組織對胰島素的敏感性，減輕胰島素抵抗。

　　第四十章 性激素類藥及作用于生殖系統(tǒng)功能的藥物

　　一、性激素類藥

　　雌二醇

　　【藥理作用】

　　1、 女性成熟

　　2、 子宮內(nèi)膜增殖

　　3、 抗排卵

　　4、 乳腺增生發(fā)育和分泌

　　5、 代謝：輕度水鈉潴留作用，降血脂，增加骨骼鈣沉積

　　6、 促進(jìn)凝血

　　【用途】

　　1、 絕經(jīng)期綜合征

　　2、 功能性子宮出血

　　3、 替代治療

　　4、 乳房脹痛

　　5、 晚期乳腺癌

　　6、 前列腺癌

　　7、 痤瘡

　　8、 骨質(zhì)疏松

　　9、 其他：對抗雄激素作用

　　【不良反應(yīng)】

　　子宮內(nèi)膜過度增生，子宮出血，水鈉潴留等

　　他莫昔芬、氯米芬

　　抗雌激素藥，他莫昔芬為雌二醇競爭性拮抗劑，用于絕經(jīng)后晚期乳腺腫瘤患者。氯米芬能與雌激素競爭垂體前葉的雌激素受體，拮抗刺激素的負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用，從而促進(jìn)腺垂體分泌促性腺激素，從而誘使排卵。用于功能性不孕、功能性子宮出血、晚期乳腺腫瘤。

　　甲羥孕酮

　　【藥理作用】

　　1、 對生殖系統(tǒng)的作用：促進(jìn)子宮內(nèi)膜增生，抑制子宮收縮，促進(jìn)乳腺發(fā)育，抑制排卵

　　2、 對代謝影響：對抗醛固酮，促進(jìn)蛋白分解

　　3、 升溫作用

　　【用途】

　　1、功能性子宮出血

　　2、痛經(jīng)和子宮內(nèi)膜異位

　　3、先兆流產(chǎn)及習(xí)慣性流產(chǎn)

　　4、其他：子宮內(nèi)膜癌、前列腺癌

　　【不良反應(yīng)】

　　長期應(yīng)用可引起子宮內(nèi)膜萎縮，月經(jīng)量減少等

　　米非司酮

　　孕激素受體阻斷藥，具有抗孕激素、抗皮質(zhì)激素的活性，還具有弱的雄激素作用。可抗著床，用于終止早期妊娠。

　　甲基睪丸素

　　【藥理作用】

　　1、 生殖系統(tǒng)

　　2、 同化作用：促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，促進(jìn)骨質(zhì)形成

　　3、 興奮骨髓造血功能

　　【用途】

　　1、 睪丸功能不全

　　2、 功能性子宮出血

　　3、 晚期乳腺癌和卵巢癌

　　4、 貧血

　　5、 同化作用

　　【不良反應(yīng)】

　　二、避孕藥

　　復(fù)方炔諾酮片、復(fù)方甲地孕酮片：短效口服避孕藥�？古怕�、抗著床、影響精子活動(dòng)

　　雙炔失炭酯片：探親避孕藥

　　三、勃起功能障礙用藥

　　西地那非

　　選擇性抑制磷酸二酯酶V的活性，減少cGMP降解，引起血管擴(kuò)張，使陰莖勃起。

　　不良反應(yīng)：頭痛、潮紅、消化不良、鼻塞及視覺異常。