2010執(zhí)業(yè)藥師考試藥學專業(yè)知識(一)復習要點(73)

　　二、抗甲狀腺藥

　　(一)硫脲類

　　硫脲類藥物是最常用的抗甲狀腺藥，包括：①硫氧嘧啶類;甲基硫氧嘧啶、丙基硫氧嘧啶;②咪唑類：他巴唑(甲巰咪唑)、甲亢平(卡比馬唑)

　　【藥理作用】

　　1、抑制甲狀腺激素合成 硫脲類主要作用是抑制過氧化物酶從而影響碘的活化和縮合，抑制甲狀腺激素的合成。

　　2、抑制T4在周圍組織上脫碘轉化為T3 丙基硫氧嘧啶能抑制T4在周圍組織上脫碘轉化為T3，迅速控制血清中生物活性較強的T3水平，在甲狀腺危象、重癥甲亢、妊娠甲亢時列為首選藥。

　　3、免疫抑制作用 硫脲類能抑制免疫球蛋白的生成，使循環(huán)血中甲狀腺刺激性免疫球蛋白下降。除能控制甲亢癥狀外，對甲亢病因也有一定治療作用。

　　【用途】

　　l、甲亢的內(nèi)科治療

　　2、甲亢手術前準備

　　3、甲狀腺危象的治療

　　【不良反應】

　　甲基硫氧嘧啶多見，常見的不良反應有：皮疹、瘙癢、發(fā)熱等過敏反應，多數(shù)不停藥可自行消失。嚴重者出現(xiàn)粒細胞缺乏癥、再生障礙性貧血、黃疸及中毒性肝炎、剝脫性皮炎等，應立即停藥。用藥期間應定期檢查血象。妊娠期及哺乳期婦女禁用。

　　(二)碘及碘化物

　　【用途】

　　1、防治單純性甲狀腺腫

　　2、甲亢手術前準備

　　3、甲狀腺危象的治療

　　(三)放射性碘

　　【用途】

　　l、甲亢治療 適用于年齡在20~25歲以上，甲亢不宜手術者或其它藥物無效者、過敏者。一般用藥后一個月見效，3~4個月后甲狀腺功能恢復正常。

　　2、甲狀腺機能檢查 小劑量131I用于測定甲狀腺功能。甲狀腺機能亢進時，攝碘率高，攝碘高峰時間前移;甲狀腺功能低下時，攝碘率低，攝碘高峰時間后延。

　　(四)β受體阻斷藥

　　β受體阻斷藥可有效減輕甲亢患者交感腎上腺系統(tǒng)過度興奮所產(chǎn)生的多種癥狀;還可減少甲狀腺激素的分泌;并通過抑制5-脫碘酶、減少組織中T3生成;是治療甲亢及甲亢危象的輔助用藥，也可用于甲狀腺手術前的準備。常用的藥物有普萘洛爾(心得安)、阿替洛爾(氨酰心安)、美多洛爾(美托洛爾)。

　　第三十九章 降血糖藥

　　一、胰島素

　　【藥理作用】

　　胰島素可與胰島素受體結合，激活酪氨酸蛋白激酶，進而產(chǎn)生一系列磷酸化反應，激活多種活性酶，參與物質代謝的調(diào)節(jié)。胰島素是促進合成代謝的主要激素。

　　1、糖代謝 胰島素可增加葡萄糖的轉運，加速葡萄糖的氧化和酵解，促進糖原合成，增加其貯存，抑制糖原分解和異生而降低血糖。

　　2、脂肪代謝 胰島素能增加脂肪酸的轉運，促進脂肪合成，并抑制其分解，減少激離脂肪酸和酮體的生成。

　　3、蛋白質代謝 胰島素可促進氨基酸進入細胞內(nèi)，從而加速蛋白質合成，同時也抑制蛋白質分解。

　　【用途】

　　1、糖尿病 用于由胰島素缺乏引起的各型糖尿病，其中有：

　　(1)I型糖尿病即胰島素依賴型糖尿病，特別是幼年型糖尿病。

　　(2)各型糖尿病合并高熱、重度感染、消耗性疾病、妊娠分娩、創(chuàng)傷以及手術。

　　(3)飲食療法和口服降血糖藥無效的Ⅱ型糖尿病(非胰島素依賴型糖尿病)。

　　(4)發(fā)生酮癥酸中毒和糖尿病性昏迷者。

　　2、糾正細胞內(nèi)缺鉀 臨床上將葡萄糖、胰島素、氯化鉀合用(GIK)，可促進鉀內(nèi)流糾正細胞內(nèi)缺鉀，提供能量，防治心肌梗塞時的心律失常。

　　3、高血鉀癥

　　【不良反應】

　　l、低血糖

　　2、過敏反應

　　3、胰島素耐受性

　　二、口服降血糖藥

　　(一)磺酰脲類

　　常用的第一代產(chǎn)品有甲(苯)磺丁脲(甲糖寧)、氯磺丙脲。第二代產(chǎn)品有優(yōu)降糖(格列本脲)、格列齊特(達美康)等。

　　【藥理作用】

　　磺酰脲類對正常人和糖尿病患者都有降血糖作用。

　　l、刺激胰島β細胞分泌胰島素，使血中胰島素增多，降低血糖 對胰島功能完全喪失者或切除胰腺者無效。此外磺酰脲類還能增敏胰島素對葡萄糖刺激的反應，抑制胰高血糖素的釋放。

　　2、預防毛細血管血栓 格列齊特(達美康)不僅可使過高的血糖恢復正常，還可以抑制血小板粘附、聚集，防止血管內(nèi)纖維素之聚集，降低毛細血管對腎上腺素的敏感性，并可促進PGI2合成。因而可以預防糖尿病常見的并發(fā)癥——毛細血管栓塞，如視網(wǎng)膜毛細血管病變(失明)，糖尿病性腎臟病變(腎衰竭)，神經(jīng)系統(tǒng)毛細血管病變(神經(jīng)營養(yǎng)失調(diào)性損傷)。近年來達美康使用較普遍。

　　【用途】

　　1、糖尿病 用于胰島β細胞功能尚未完全喪失的Ⅱ型糖尿病患者。近期療效可達70%~80%。如與胰島素或雙胍類合用產(chǎn)生協(xié)同作用。對胰島素產(chǎn)生耐受性的患者，用本類藥物可刺激內(nèi)源性胰島素的分泌而減少胰島素的用量。

　　【不良反應】

　　1、低血糖 此為嚴重的不良反應。氯磺丙脲尤易發(fā)生。

　　2、消化系統(tǒng) 較為常見，主要表現(xiàn)為胃腸不適、惡心、嘔吐、腹瀉。少數(shù)患者可產(chǎn)生膽汁淤積性黃疸及肝損傷。

　　3、神經(jīng)系統(tǒng) 可引起精神錯亂、嗜睡、眩暈、共濟失調(diào)等反應。

　　4、血液系統(tǒng) 少數(shù)患者，用藥期間可見白細胞和血小板減少。本藥應用過程中，應定期檢查血象和肝功能。本品動物試驗大劑量可引起畸胎，孕婦禁用。

　　(二)雙胍類

　　常用的有苯乙雙胍和二甲雙胍

　　【藥理作用】

　　雙胍類不促進胰島素分泌，其降糖作用與抑制糖原異生，減少肝臟葡萄糖產(chǎn)生，增加肌肉、脂肪組織對胰島素的敏感性，促進組織對葡萄糖攝取和降低葡萄糖在腸道的吸收有關。用藥后可改善非胰島素依賴型糖尿病患者的糖耐量，使空腹及餐后血糖降低。雙胍類不引起低血糖，對正常人無降糖作用。

　　【用途】

　　用于輕癥糖尿病患者，尤其適用于肥胖者，單用飲食控制無效者。常與磺酰脲類或胰島素合用以增強療效。

　　(三)α-葡萄糖苷酶抑制藥

　　阿卡波糖

　　在小腸上皮刷狀緣與糖類競爭水解酶，減慢糖類水解產(chǎn)生葡萄糖的速度，并延緩葡萄糖的吸收，血糖峰值降低。不良反應主要為胃腸道反應。服藥期間應限制單糖的攝入量，以提高療效。

　　(四)胰島素增敏劑

　　羅格列酮、吡格列酮

　　增強靶組織對胰島素的敏感性，減輕胰島素抵抗。

　　第四十章 性激素類藥及作用于生殖系統(tǒng)功能的藥物

　　一、性激素類藥

　　雌二醇

　　【藥理作用】

　　1、 女性成熟

　　2、 子宮內(nèi)膜增殖

　　3、 抗排卵

　　4、 乳腺增生發(fā)育和分泌

　　5、 代謝：輕度水鈉潴留作用，降血脂，增加骨骼鈣沉積

　　6、 促進凝血

　　【用途】

　　1、 絕經(jīng)期綜合征

　　2、 功能性子宮出血

　　3、 替代治療

　　4、 乳房脹痛

　　5、 晚期乳腺癌

　　6、 前列腺癌

　　7、 痤瘡

　　8、 骨質疏松

　　9、 其他：對抗雄激素作用

　　【不良反應】

　　子宮內(nèi)膜過度增生，子宮出血，水鈉潴留等

　　他莫昔芬、氯米芬

　　抗雌激素藥，他莫昔芬為雌二醇競爭性拮抗劑，用于絕經(jīng)后晚期乳腺腫瘤患者。氯米芬能與雌激素競爭垂體前葉的雌激素受體，拮抗刺激素的負反饋調(diào)節(jié)作用，從而促進腺垂體分泌促性腺激素，從而誘使排卵。用于功能性不孕、功能性子宮出血、晚期乳腺腫瘤。

　　甲羥孕酮

　　【藥理作用】

　　1、 對生殖系統(tǒng)的作用：促進子宮內(nèi)膜增生，抑制子宮收縮，促進乳腺發(fā)育，抑制排卵

　　2、 對代謝影響：對抗醛固酮，促進蛋白分解

　　3、 升溫作用

　　【用途】

　　1、功能性子宮出血

　　2、痛經(jīng)和子宮內(nèi)膜異位

　　3、先兆流產(chǎn)及習慣性流產(chǎn)

　　4、其他：子宮內(nèi)膜癌、前列腺癌

　　【不良反應】

　　長期應用可引起子宮內(nèi)膜萎縮，月經(jīng)量減少等

　　米非司酮

　　孕激素受體阻斷藥，具有抗孕激素、抗皮質激素的活性，還具有弱的雄激素作用�？煽怪�床，用于終止早期妊娠。

　　甲基睪丸素

　　【藥理作用】

　　1、 生殖系統(tǒng)

　　2、 同化作用：促進蛋白質合成，促進骨質形成

　　3、 興奮骨髓造血功能

　　【用途】

　　1、 睪丸功能不全

　　2、 功能性子宮出血

　　3、 晚期乳腺癌和卵巢癌

　　4、 貧血

　　5、 同化作用

　　【不良反應】

　　二、避孕藥

　　復方炔諾酮片、復方甲地孕酮片：短效口服避孕藥。抗排卵、抗著床、影響精子活動

　　雙炔失炭酯片：探親避孕藥

　　三、勃起功能障礙用藥

　　西地那非

　　選擇性抑制磷酸二酯酶V的活性，減少cGMP降解，引起血管擴張，使陰莖勃起。

　　不良反應：頭痛、潮紅、消化不良、鼻塞及視覺異常。