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藥物官能團(tuán)對生物活性的影響
烴基 -R | 改變?nèi)芙舛、解離度、分配系數(shù),位阻↑,穩(wěn)定性↑ | 環(huán)戊巴比妥引入甲基→海索比妥,不易解離 |
鹵素 -X | 影響電荷分布、脂溶性及作用時間 | 安定作用:氟奮乃靜>奮乃靜 |
羥基 -OH | 增強(qiáng)與受體結(jié)合力,水溶性↑,改變活性 | ①脂肪鏈上:活性和毒性下降 ②芳環(huán)上:酸性、活性和毒性增強(qiáng) ③酰化/酯化/成醚:活性降低 |
巰基 -SH | 形成氫鍵能力比羥基低,但脂溶性高,更易吸收 | 解毒藥:與重金屬形成不溶性硫醇鹽 |
醚和硫醚 -O-/-S- | 醚類在脂-水交界處定向排布,易通過生物膜 | 不同點:硫醚類可氧化成亞砜或砜,極性↑ |
磺酸、羧酸和酯-SO3H/ -CO2H/-CO2R | 磺酸基——水溶性解離度↑,不易吸收,僅有磺酸基一般無活性 羧酸——水溶性解離度較磺酸小 |
羧酸成酯:脂溶性↑,易吸收 酯類前藥:增加吸收,減少刺激 |
酰胺-CONH- | 易與生物大分子形成氫鍵,增強(qiáng)與受體的結(jié)合能力 | 構(gòu)成受體或酶的蛋白質(zhì)和多肽結(jié)構(gòu)中含有大量的酰胺鍵 |
胺類-NH2/ -NH-/-N- | N上未共用電子:堿性、氫鍵接受體(與多種受體結(jié)合) | ①活性:伯胺>仲胺>叔胺 ②季銨:作用強(qiáng),水溶性大,難透過生物膜,無中樞作用 |
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