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藥用高分子結(jié)構(gòu)、性能
一、高分子的結(jié)構(gòu):基本結(jié)構(gòu):重復(fù)單元;鏈結(jié)構(gòu)、聚集態(tài)結(jié)構(gòu)。
二、高分子的應(yīng)用性能:
1.相對分子質(zhì)量大
2.溶脹與溶解(無限溶脹)
3.溶膠和凝膠:凝膠:觸變性、彈性、粘性。
4.玻璃化轉(zhuǎn)變:玻璃態(tài)與高彈態(tài)之間的轉(zhuǎn)變。玻璃化溫度Tg:發(fā)生該轉(zhuǎn)變的溫度。
5.粘流溫度:粘流態(tài):近似于液體的狀態(tài),通常是材料的加工狀態(tài)。
粘流溫度:這一溫度的轉(zhuǎn)變,是熱溶材料的zui低加工溫度。
三、常用高分子材料:
(一)、淀粉類:
1.淀粉:不溶水,水中分散,60-70℃溶脹,作稀釋劑、粘合劑、崩解劑。
2.預(yù)膠化淀粉:水中分散,溶脹,片劑、膠囊劑的填充劑、崩解劑。
3.羧甲基淀粉鈉CMSNa,水中分散,溶脹,體積增加300倍。作崩解劑
(二)、纖維素及其衍生物:
1.微晶纖維素MCC:白色多孔易流動,吸2——3倍水而膨脹。片劑優(yōu)良的輔料,填充劑、崩解劑、干燥粘合劑,吸收劑
2.纖維素酯類衍生物:醋酸纖維素CA:作緩釋劑包衣材料或混合壓片作阻滯劑?。不溶解不溶脹醋酸纖維素酞酸酯CAP:鄰苯二甲酸醋酸纖維素,腸溶包衣材料。
3.纖維素醚類衍生物:
羧甲基纖維素鈉CMC-Na:易溶水,作粘合劑,增稠,助懸,片劑的崩解劑。
交聯(lián)羧甲基纖維素鈉CC-Na:易溶水,良好的流動性和吸水溶脹性,作片劑崩解劑。
甲基纖維素鈉MC:良好水溶性,冷水中溶脹并溶解,作粘合劑,助懸劑和增稠劑。
羥丙基纖維素HPC:一般用L-HPC,水中不溶,吸水溶脹,優(yōu)良片劑崩解。
羥丙甲纖維素HPMC:冷水中易溶,低粘度:粘合劑、助懸。高粘度:骨架片填充及阻滯劑。
乙基纖維素EC:不溶水,緩釋劑的包衣及阻滯劑。
4.纖維素醚的酯衍生物:
羥丙甲纖維素酞酸HPMCP,醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯HPMCAS:腸溶包衣材料。
(三)、其他天然高分子材料:
1.明膠:酸法A型,堿法B型冷水中溶脹,40℃加快溶脹及溶解。作片劑粘合劑,包衣片隔離衣,與甘油制成的凝膠作栓劑水溶性基質(zhì)。
2.殼多糖及脫乙酰殼多糖:作緩釋劑的阻滯劑,脫乙酰殼多糖可制成控釋藥膜。
(四)、丙烯酸類高分子:
1.卡波末:水中分散,2.低濃度增粘、助懸,3.凝膠是軟膏劑基質(zhì),4.緩釋劑的阻滯劑,5.丙烯酸樹脂:包衣材料,6.阻滯劑,7.藥膜材料。
(五)、乙烯類高分子:
1.聚乙烯醇PVA:水溶性好,水溶性膜材,增粘、輔助乳化、潤濕等。
2.聚維酮為PVP:溶水和乙醇,醇液作片劑粘合劑,適對水和熱敏感的藥物。交聯(lián)聚維酮CPVP:水中溶脹,優(yōu)良崩解劑。
3.乙烯——醋酸乙烯共聚物EVA:水不溶,控釋制劑膜材。
(六)、其他合成高分子材料:
1.聚乙二醇PEG:溶水和大多極性溶劑,600以下液態(tài)作注射劑的溶劑,半固體作軟膏劑、栓劑等基質(zhì),作片劑增塑劑、致孔劑、打光劑、粘合劑、潤滑劑等。
2.聚乳酸PLA:可降解的埋植劑材料。
3、對映體具有不同性質(zhì)的藥理活性:
1)、取長補(bǔ)短,相輔相成利尿藥茚達(dá)立酮。
R型具有利尿作用,但有增加血中尿酸的副作用;S型有促進(jìn)尿酸排泄的作用?,該對映體達(dá)到一定比例能取得zui佳療效。
2)、對映體活性不同,開發(fā)成2個(gè)藥物丙氧芬:(2S,3R)-丙氧芬(右丙氧芬)是止痛藥;(2R,3S)-丙氧芬(左丙氧芬)是鎮(zhèn)咳藥。
3)、一個(gè)對映體具有療效,另一對映體產(chǎn)生副作用或毒性;L-多巴(L-dopa)用于治療帕金森氏癥;其對映體D-dopa則具有嚴(yán)重的副作用。
4)、對映體具有相反的活性:巴比妥類藥物的對映體對中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生相反的作用;1-甲基-5-苯基-5-丙基巴比妥酸;R型有鎮(zhèn)靜、催眠活性;S型會引起驚厥。
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