2021執(zhí)業(yè)藥師《藥一》第六章考點(diǎn)：皮膚和黏膜給藥途徑制劑與臨床應(yīng)用

優(yōu)點(diǎn)

（1）避免了口服給藥可能發(fā)生的肝首關(guān)效應(yīng)及胃腸滅活，藥物可長(zhǎng)時(shí)間持續(xù)擴(kuò)散進(jìn)入血液循環(huán)，提高了治療效果
（2）維持恒定有效的血藥濃度，增強(qiáng)治療效果，減少胃腸給藥的副作用
（3）延長(zhǎng)作用時(shí)間，減少用藥次數(shù)，改善患者用藥順應(yīng)性
（4）患者可以自行用藥，適用于嬰幼兒、老人和不宜口服給藥及需長(zhǎng)期用藥的患者
（5）發(fā)現(xiàn)副作用可隨時(shí)中斷給藥

缺點(diǎn)

（1）由于起效慢，不適合要求起效快的藥物
（2）大面積給藥，可能會(huì)對(duì)皮膚產(chǎn)生刺激性和過(guò)敏性
（3）存在皮膚的代謝與貯庫(kù)作用
（4）藥物吸收的個(gè)體差異和給藥部位的差異較大

定義

搽劑

系指原料藥用乙醇、油或適宜的溶劑制成的溶液、乳狀液或混懸液，供無(wú)破損皮膚揉擦用的液體制劑

涂劑

系指含原料藥物的水性或油性溶液、乳狀液、混懸液，供臨用前用消毒紗布或棉球等柔軟物料蘸取涂于皮膚或口腔與喉部黏膜的液體制劑

涂膜劑

系指原料藥溶解或分散于含有膜材料溶劑中，涂搽患處后形成薄膜的外用液體制劑

洗劑

系指含原料藥的溶液、乳狀液、混懸液，供清洗或涂抹無(wú)破損皮膚或腔道用的液體制劑

拋射劑
（動(dòng)力+溶劑）

氯氟烷烴

俗稱氟利昂，對(duì)大氣層有傷害，已禁用

氫氟烷烴

是目前最有應(yīng)用前景的一類氯氟烷烴的替代品，主要為HFA-227（七氟丙烷）和HFA-134a（四氟乙烷）。目前使用的拋射劑均絕大部分為氫氟烷烴

碳?xì)浠�合�?/P>

丙烷、異丁烷和正丁烷等，穩(wěn)定、毒性不大，但易燃、易爆，通常不單獨(dú)做為拋射劑使用，常與氯氟烷烴類拋射劑合用

壓縮氣體

主要有二氧化碳、氮?dú)�、一氧化氮等。性質(zhì)穩(wěn)定，但對(duì)容器耐壓性能的要求高（需小鋼球包裝）。且在常溫下使用時(shí)達(dá)不到持久噴射效果

潛溶劑

混合溶劑，常與水形成潛溶劑的有乙醇、丙二醇、甘油和聚乙二醇等

潤(rùn)濕劑

常用的潤(rùn)濕劑為表面活性劑

用于呼吸道吸入給藥、腔道黏膜、皮膚給藥和空間消毒

注意事項(xiàng)

（1）使用前應(yīng)充分搖勻，首次使用前或距上次使用超過(guò)1周時(shí)，用前向空中試噴一次
（2）吸藥前需張口、頭略后仰、緩慢地呼氣，將空氣從肺中呼出。垂直握住霧化吸入器，用嘴唇包繞住吸入器口，深而緩慢吸氣并按動(dòng)氣閥，使藥物隨氣流方向到達(dá)支氣管深部，然后閉口并屏氣，10秒后用鼻緩慢呼氣。如需多次吸入，隔1分鐘后重復(fù)操作
（3）吸入結(jié)束后用清水漱口，以清除口腔殘留藥物。如使用激素類藥物應(yīng)刷牙，避免藥物對(duì)牙齒和口腔黏膜的損傷
（4）氣霧劑藥物遇熱和受撞擊有可能發(fā)生爆炸，儲(chǔ)存時(shí)應(yīng)注意；貯存時(shí)應(yīng)注意避摔碰、避光、避熱、避冷凍

（1）滴眼液中可加入調(diào)節(jié)滲透壓、pH、黏度以及增加藥物溶解度和制劑穩(wěn)定的輔料，且輔料不應(yīng)降低藥效或產(chǎn)生局部刺激
（2）滲透壓：滴眼劑、洗眼劑和眼內(nèi)注射溶液應(yīng)與淚液等滲
（3）多劑量眼用制劑：一般應(yīng)加入適宜抑菌劑，選用安全風(fēng)險(xiǎn)小的抑菌劑；除另有規(guī)定外，在制劑確定處方時(shí)，該處方的抑菌效力應(yīng)符合抑菌效力檢查法
（4）眼用半固體制劑：基質(zhì)應(yīng)過(guò)濾滅菌，不溶性藥物應(yīng)預(yù)先制成極細(xì)粉；均勻、細(xì)膩、無(wú)刺激性，并易涂抹于眼部，便于藥物分散和吸收；除另有規(guī)定外，每個(gè)容器的裝量應(yīng)不超過(guò)5g
（5）眼內(nèi)注射溶液、眼內(nèi)插入劑、供外科手術(shù)用和急救用的眼用制劑，均不能加入抑菌劑、抗氧劑、不適當(dāng)?shù)母郊觿�，且采用一次性使用包裝
（6）一般滴眼劑每個(gè)容器的裝量不得超過(guò)10ml；洗眼劑每個(gè)容器的裝量應(yīng)不得超過(guò)200ml包裝容器應(yīng)無(wú)菌、不易破裂，其透明度應(yīng)不影響對(duì)可見異物的檢查
（7）眼用制劑貯存應(yīng)密封避光，啟用后4周內(nèi)用完

常用品種

pH調(diào)節(jié)劑

磷酸鹽緩沖液：pH5.9～8.0的緩沖液

硼酸緩沖液：其pH為5，可直接作眼用溶液劑的溶劑

硼酸鹽緩沖液：pH6.7～9.1緩沖液

滲透壓調(diào)節(jié)劑

一般眼用溶液劑滲透壓：在相當(dāng)于0.8%~1.2%氯化鈉濃度范圍內(nèi)即可。滴眼劑應(yīng)調(diào)整成等滲溶液或高滲溶液，而洗眼劑則應(yīng)力求等滲
常用的包括氯化鈉、葡萄糖、硼酸、硼砂等

抑菌劑

三氯叔丁醇、對(duì)羥基苯甲酸甲酯與丙酯混合物、氯化苯甲羥胺、硝酸苯汞、硫柳汞、苯乙醇

黏度調(diào)節(jié)劑

常用的包括甲基纖維素、聚乙二醇、聚維酮、聚乙烯醇等

其他

根據(jù)眼用溶液劑中主藥性質(zhì)可酌情添加增溶劑、助溶劑、抗氧劑等

油脂性基質(zhì)

可可豆脂

（1）是從植物可可樹種仁中得到的一種固體脂肪，主要組分為硬脂酸、棕櫚酸、油酸、亞油酸和月桂酸等的甘油酯
（2）無(wú)刺激性，可塑性好，熔點(diǎn)30℃～35℃，10℃～20℃時(shí)易碎成粉末，是較適宜的栓劑基質(zhì)
（3）具有不穩(wěn)定性，已漸漸被半合成或合成油脂性基質(zhì)取代

半合成或全合成脂肪酸甘油酯

具有適宜的熔點(diǎn)，不易酸敗，為目前取代天然油脂的較理想的栓劑基質(zhì)。常用的有：椰油酯、棕櫚酸酯、混合脂肪酸甘油酯

水溶性基質(zhì)

甘油明膠

（1）通常用水：明膠：甘油=10：20：70的配比。鞣酸、重金屬鹽等均不能用甘油明膠作基質(zhì)
（2）需加抑菌劑

聚乙二醇（PEG）

（1）不需冷藏，貯存方便，但吸濕性較強(qiáng)，對(duì)黏膜產(chǎn)生刺激性，加入約20%的水潤(rùn)濕或在栓劑表面涂鯨蠟醇、使用硬脂醇薄膜可減輕刺激
（2）為難溶性藥物的常用載體。但PEG基質(zhì)不宜與銀鹽、奎寧、乙酰水楊酸、苯佐卡因、氯碘喹啉、磺胺類等藥物配伍

泊洛沙姆

（1）多用于制備液體栓劑，是目前研究最為深入的制備溫敏原位凝膠的高分子材料
（2）是目前液體栓劑基質(zhì)中應(yīng)用最為廣泛的高分子材料

種類

性質(zhì)及舉例

表面活性劑

能增加藥物的親水性，尤其對(duì)覆蓋在直腸黏膜壁上的連續(xù)的水性黏液層有膠溶、洗滌作用，并造成有孔隙的表面，從而增加藥物的穿透性

抗氧劑

叔丁基羥基茴香醚（BHA）、2，6-二叔丁基對(duì)甲酚（BHT）、沒(méi)食子酸酯類等

防腐劑

當(dāng)栓劑中含植物浸膏或水性溶液時(shí)，可使用防腐劑或抑菌劑，如對(duì)羥基苯甲酸酯類

硬化劑

白蠟、鯨蠟醇、硬脂酸、巴西棕櫚蠟等調(diào)節(jié)，但其效果十分有限

增稠劑

氫化蓖麻油、單硬脂酸甘油酯、硬脂酸鋁等

吸收促進(jìn)劑

可利用非離子型表面活性劑、脂肪酸、脂肪醇和脂肪酸酯類、水楊酸鈉、苯甲酸鈉、羥甲基纖維素鈉、環(huán)糊精類衍生物等作為藥物的吸收促進(jìn)劑，以增加藥物的吸收