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時辰藥理學的研究內(nèi)容
(一)時間生物學與時辰藥理學
(二)時辰藥效學和時辰毒理學
他汀類降脂藥推薦臨睡前給藥。
(三)時辰藥動學
鐵劑19:00服用較07:00服用的吸收率增加一倍;
茶堿5:00給藥比22:00給藥Cmax明顯升高;
卡馬西平22:00時給藥比8:00時給藥Cmax明顯升高。
(四)藥物作用晝夜節(jié)律機制
1.組織敏感性機制
呼吸道對組胺反應的敏感性在0:00~02:00最高,因此哮喘患者易在凌晨發(fā)作;皮膚對組胺或過敏原在19:00~23:00敏感性最高,賽庚啶的抗組胺作用在07:00時給藥療效可持續(xù)15~17小時,而19:00時給藥則只能維持6~8小時。
2.受體機制
嗎啡15:00時給藥的鎮(zhèn)痛作用最弱,21:00時給藥最強,而此效應差異與腦內(nèi)藥物濃度無相關性,故認為可能與腦內(nèi)多巴胺受體的晝夜節(jié)律有關。
3.藥動學機制
腎臟排泄能力,包括對電解質(zhì)、尿酸及其他物質(zhì)的排泄均有晝夜節(jié)律性變化。藥物腎臟排泄不僅單次用藥時有晝夜節(jié)律,而且多次用藥期間仍可能呈晝夜節(jié)律變化。
練習題:
1.(單選題)關于藥物作用晝夜節(jié)律機制說法錯誤的是
A.呼吸道對組胺的反應敏感性在0:00~02:00最高,因此,哮喘患者易在凌晨發(fā)作
B.嗎啡15:00時給藥的鎮(zhèn)痛作用最強,21:00時給藥最弱
C.皮膚對組胺或過敏原在19:00~23:00敏感性最高
D.賽庚啶的抗組胺作用在07:00時給藥療效可持續(xù)15~17小時,而19:00時給藥則只能維持6~8小時
E.腎臟排泄能力,包括對電解質(zhì)、尿酸及其他物質(zhì)的排泄均有晝夜節(jié)律性變化
【正確答案】B
【答案解析】嗎啡15:00時給藥的鎮(zhèn)痛作用最弱,21:00時給藥最強,而此效應差異與腦內(nèi)藥物濃度無相關性,認為可能與腦內(nèi)多巴胺受體的晝夜節(jié)律有關。
2.(單選題)夜間可以發(fā)揮較強的藥理作用,推薦臨睡前給藥的是
A.鐵劑
B.他汀類調(diào)脂藥
C.茶堿
D.賽庚啶
E.阿司匹林
【正確答案】B
【答案解析】機體膽固醇的合成有晝夜節(jié)律,夜間合成增加。研究表明,夜間給予他汀類降脂藥降低血清膽固醇的作用更強,推薦臨睡前給藥。
3.(單選題)鐵劑的服用,選擇較為合適的給藥時間是
A.睡前給藥
B.上午07:00給藥
C.上午08:00給藥
D.晚上19:00給藥
E.清晨空腹給藥
【正確答案】D
【答案解析】鐵劑的吸收有明顯的晝夜節(jié)律,在其他條件相同的情況下,19:00服用較07:00服用的吸收率增加一倍,因此為保證吸收,鐵劑的服用選擇在19:00比較合理。
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