2010執(zhí)業(yè)藥師考試藥學綜合知識復習要點(20)

　　3.口服抑酸劑

　　(1)組胺H2受體阻斷劑 西咪替丁具有明顯緩解潰瘍疼痛和促進潰瘍愈合的功效。雷尼替丁抑制胃酸分泌作用比西咪替丁強，副作用小。法莫替丁用于活動性胃及十二指腸潰瘍，待潰瘍愈合后，使用維持量，劑量減半。

　　(2)胃泌素受體阻斷劑 丙谷胺可抑制胃酸和胃蛋白酶的分泌，對胃黏膜具有保護作用，于餐前15分鐘給藥。

　　(3)膽堿受體阻斷劑 哌倉西平有高度的選擇性，抑制胃酸分泌的作用強

　　(4)質子泵抑制劑 抑制胃酸形成的最后步驟，降低胃酸分泌。抑酸完全、作用強、抑酸時間久，對消化性潰瘍的療效較好，療程也較短，使用后潰瘍愈合的時間比H2受體拮抗劑快�？蓱�用的藥物有奧美拉唑、蘭索拉唑、泮妥拉唑、雷貝拉唑、埃索美拉唑。

　　4.胃黏膜保護劑傳統(tǒng)的抗酸劑如硫糖鋁等，除中和胃酸外，尚具有黏膜保護作用，且價廉、不良反應少，口服一次1g，一日3～4次，餐前1小時服用。較新的黏膜保護劑如前列腺素類似物(米索前列醇、恩前列素等)、替普瑞酮、瑞巴派特等，均具有增強黏膜抗損傷能力和加速潰瘍愈合的作用。鉍劑(鋁酸鉍、堿式碳酸鉍、枸櫞酸鉍鉀、膠體果酸鉍)能與潰瘍基底膜壞死組織上的蛋白質或氨基酸結合，形成蛋白質一鉍復合物，覆蓋于潰瘍表面起黏膜保護作用。

　　吉法酯可保護胃黏膜，促進潰瘍修復愈合，并增加前列腺素的分泌。

　　目前，治療消化性潰瘍通常是多種抗酸劑和粘膜保護劑組成復方藥物，效果更好。

　　(二)Hp感染的治療

　　當前推薦的治療方案可分為兩類，即以質子泵抑制劑、鉍劑加用抗生素的

　　三聯(lián)療法和以抑酸劑為中心加用抗生素的聯(lián)合療法，療程2周。前者可達85%左右的Hp根除率，但不良反應也較高，多達20&左右，癥狀控制也較慢;后者多采用奧美拉唑、雷尼替丁、法莫替丁，聯(lián)合應用氨芐西林、阿莫西林、克拉霉素和甲硝唑等抗感染藥，使Hp的根除率提高至80%～90%。

　　Hp對各種殺菌劑的抵抗力強，對Hp感染的治療首先需確定根除治療的適應癥，實施根除治療時，應選擇根除率高的治療方案，以免引起Hp及其他細菌的抗生素的普遍耐藥性，Hp根除推薦的治療方案有一、二線方案。

　　四、常用抗消化性潰瘍藥的種類

　　抗酸藥：碳酸鈣、氫氧化鋁、氧化鎂、三硅酸鎂

　　胃粘膜保護劑：硫糖鋁、枸櫞酸鉍鉀、膠體果膠鉍、堿式碳酸鉍、替普瑞酮、馬來酸伊索拉定、米索前列醇、瑞巴派特、醋酸己酸鋅

　　抑酸劑：派倉西平、丙谷胺、西咪替丁、鹽酸雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁、羅沙替丁乙酸酯、雷尼替丁枸櫞酸鉍、奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑鈉、埃索美拉唑。

　　五、抗消化性潰瘍藥的合理應用

　　1.組胺H2受體阻斷劑對妊娠及哺乳期婦女忌用;對急性胰腺炎者慎用;對有過敏史、肝腎功能不全者和兒童應慎用;嚴重心臟及呼吸系統(tǒng)疾患、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、器質性腦病者慎用。H2受體阻斷劑于餐后口服比餐前效果為佳，此是因為餐后胃排空延遲，有更多的緩沖作用;另鑒于相同的原因，不宜與促胃動力藥聯(lián)合應用。近年來，多提倡睡前服用H2受體阻斷劑

　　2.在選擇根治Hp藥物方案中，注意避免耐藥菌株的產生，防范措施有：①嚴格掌握根除Hp的適應證，選用正規(guī)和有效的治療方案;②聯(lián)合治療，避免使用單一抗生素或抗菌藥物，提倡在治療前做藥敏試驗，選擇對Hp敏感的抗生素;③對根除治療失敗者，再次治療前先做藥物敏感試驗，避免使用對Hp耐藥的抗菌藥物;④由于Hp的耐藥性， PPIs三聯(lián)方案必要時可使用2周;⑤對一線治療失敗者，改用補救療法時，盡量避免應用甲硝唑類藥，應改用其他藥物，如呋喃唑酮、胃內滯留型慶大霉素緩釋片等;⑥間隔治療;⑦尋求新的非耐藥的抗生素;⑧研制Hp疫苗。

　　3.各種抗酸藥中和酸的作用相差很大，長期應用最常見的不良反應是腹瀉或便秘，所有抗酸藥均產生暫時性代償性鹽酸分泌增多，對習慣性便秘者不宜使用。另應用抗酸藥宜在餐后1～2小時服用，治療時間不宜少于3個月，并避免與酸性藥、含鞣酸的藥物同服。

　　4.臨床常用的PPIs中，奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑與地西泮、苯妥英鈉、華法林等同用，可使上述藥物血漿半衰期延長而雷貝拉唑主要通過非酶代謝，因而無明顯個體差異，療效穩(wěn)定，與其他藥物的相互作用較少。埃索美拉唑是左旋異構體，相比于奧美拉唑，其體內個體差異小，療效較穩(wěn)定。

　　5.PPIs對孕婦及兒童的安全性尚未確立，對妊娠及哺乳期婦女、兒童禁用;對嚴重肝功受損者的日劑量應予限制;另不推薦用于長期維持治療，對疑有惡性腫瘤伴發(fā)胃潰瘍者，必須排除惡性病變后再用，以免誤診。對有藥物過敏史者、肝功能障礙患者及高齡者慎用。其中奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑服后偶見有疲乏、嗜睡的反應。組胺H2受體阻斷劑雷尼替丁、西咪替丁、法莫替丁能引起幻覺、定向力障礙，對司機及高空作業(yè)、精密儀器操作者慎用，或服用后休息6小時再從事工作。另對各藥的禁忌證、使用注意事項給予關注。

　　6.硫糖鋁須空腹或餐前0.5～1小時服用，不宜與牛奶、抗酸藥同服，連續(xù)用藥不宜超過8周;鉍劑應在餐前0.5～l小時或睡前服用，以達最佳療效，服用后糞便色澤可能變黑，此為正�，F(xiàn)象。鑒于多數(shù)PPIs不耐酸，為腸溶制劑，服藥時不宜嚼碎。

　　7.有消化性潰瘍者應避免吸煙;焦慮和緊張可使活動性消化性潰瘍加快復發(fā)，消除憂傷的情緒可減輕疼痛的程度和頻率。此外，應避免口服對胃、十二指腸黏膜有刺激性的藥物，如吲哚美辛、阿司匹林、保泰松等非甾體抗炎藥。

　　8.應當提醒的是，消化性潰瘍通常預后良好。幾乎所有的患者通過用藥和改變生活方式都可治療成功，大多數(shù)治療失敗者乃由于治療不當、患者不依從或對藥品不良反應不耐受、療程不足、劑量不適當或診斷不正確。當藥物治療停止后，400A，～80%患者在1年內復發(fā)。藥師應加強對上述治療失敗因素和用藥依從性的監(jiān)控，并應在根治Hp 4周后復診以確定Hp是否被根除。

　　第五節(jié) 糖尿病

　　一 糖尿病的概述(分型)

　　(一)1型糖尿病

　　(二)2型糖尿病

　　(三)其他特殊型糖尿病

　　(四)妊娠期糖尿病

　　二、糖尿病的主要癥狀

　　1.多飲、多尿

　　2.多食

　　3.消瘦與體重減輕糖

　　4.其他

　　(二)糖尿病的癥狀特點

　　1.1型糖尿�、偃魏文挲g均可發(fā)病，但30歲前為常見，多發(fā)生在兒童或青少年;②起病 急，病情重，血中可測到不同種類的針對胰島素的自身抗體，多有典型的‘‘三多一少’’癥狀;③血糖顯著升高，經(jīng)常反復出現(xiàn)酮癥酸中毒;④血中胰島素和c肽水平很低甚至檢測不出;⑤患者胰島功能基本喪失，需要終生應用胰島素替代治療和維持生命，曾被稱為胰島素依賴型糖尿病;⑥成人晚發(fā)自身免疫性糖尿病，發(fā)病年齡在20～48歲，患者消瘦，有“三多’’癥狀，易出現(xiàn)大血管病變。

　　2.2型糖尿�、僖话阌屑易暹z傳病史;②起病緩慢，病情發(fā)展相對平穩(wěn)，往往估計不出發(fā)病時間，即使發(fā)病也無任何癥狀，無癥狀的時間可達數(shù)年至數(shù)十年;③多數(shù)人肥胖、食欲好、精神體力與正常人并無差別，偶有疲乏無力，個別人可出現(xiàn)低血糖;④多在檢查身體時被發(fā)現(xiàn);⑤隨著病程延長，血糖逐漸升高，可出現(xiàn)糖尿病慢性并發(fā)癥。

　　(三)糖尿病主要并發(fā)癥

　　1.靶器官損傷

　　(1)糖尿病性心肌病

　　(2)糖尿病合并高血壓

　　(3)糖尿病腎病

　　(4)糖尿病眼病

　　(5)糖尿病足病

　　2.微血管和大血管病

　　3.糖尿病急性并發(fā)癥

　　(四)糖尿病合并感染

　　糖尿病并發(fā)感染的幾率較高，感染可見于全身各個系統(tǒng)，老年人更易發(fā)生，且并發(fā)感染后病情嚴重，糖尿病與感染是相互影響、互為因果的兩組疾病