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飲食和吸煙對(duì)藥物療效的影響
1、飲酒
藥與酒的相互作用結(jié)果有兩個(gè)：降低藥效;增加不良反應(yīng)發(fā)生率。
(1)降低其它藥物療效
①抗痛風(fēng)藥：別嘌醇;
�、诳拱d癇藥：苯妥英鈉(乙醇加速藥物代謝);
�、劭垢哐獕核帲豪�、肼屈嗪(乙醇增高血壓);
④維生素B1、維生素B2、煙酸、地高辛、甲地高辛(乙醇使藥物吸收減少);
⑤平喘藥：茶堿、茶堿緩釋片(吸收加快、破壞緩釋系統(tǒng));
⑥抗癲癇藥：卡馬西平(降低患者對(duì)該藥的耐受性)。
(2)增加不良反應(yīng)發(fā)生率
�、僖掖荚隗w內(nèi)經(jīng)乙醇脫氫酶的作用代謝為乙醛，有些藥可抑制酶的活性，干擾乙醇的代謝，使血中的乙醛濃度增高，出現(xiàn)“雙硫侖樣反應(yīng)”，表現(xiàn)有面部潮紅、頭痛、眩暈、腹痛、胃痛、惡心、嘔吐、氣促、嗜睡、血壓降低、幻覺等癥狀，所以在使用甲硝唑、替硝唑、抗生素頭孢曲松、頭孢哌酮、氯丙嗪等期間應(yīng)避免飲酒。
�、谝掖伎稍鰪�(qiáng)鎮(zhèn)靜藥、催眠藥、抗抑郁藥、抗精神病藥對(duì)中樞神經(jīng)的抑制作用，在服用苯巴比妥、佐匹克隆、地西泮、利培酮期間應(yīng)禁酒。
�、垡掖伎纱碳の改c黏膜，引起水腫或充血，如服用阿司匹林、吲哚美辛、布洛芬、阿西美辛等，會(huì)加重藥物對(duì)胃腸黏膜的刺激，增加發(fā)生胃潰瘍或出血的危險(xiǎn)。
④乙醇可降低血糖水平，口服苯乙雙胍、格列本脲、格列喹酮、甲苯磺丁脲時(shí)忌飲酒。
⑤服用呋喃唑酮一周前后，即使飲少量酒也會(huì)有面部潮紅、心動(dòng)過速、惡心、嘔吐、頭痛等反應(yīng)。
�、薨┌Y患者使用氟尿嘧啶、甲氨蝶呤等化療藥時(shí)，不宜飲酒，因可增加肝毒性、神經(jīng)毒性。
⑦乙醇的肝藥酶抑制作用會(huì)使利福平的代謝減慢，血藥濃度增加，加速病人出現(xiàn)肝損害。
�、嗉籽趼绕瞻放c乙醇合用，可加速胃排空，加強(qiáng)了鎮(zhèn)靜不良反應(yīng);西咪替丁能增加乙醇的吸收，導(dǎo)致乙醇中毒。
�、崞蛰谅鍫柵c乙醇合用，可促發(fā)心絞痛與心動(dòng)過速，引起普萘洛爾的代謝加快;
�、獗胶＠髋c乙醇合用，可增加對(duì)智能和運(yùn)動(dòng)損害。
2、飲茶
茶葉中含有大量的鞣酸、咖啡因、兒茶酚、茶堿，其中鞣酸能與藥中的多種金屬離子如鈣(乳酸鈣、葡萄糖酸鈣)、鐵(硫酸亞鐵、乳酸亞鐵、葡萄糖酸亞鐵、琥珀酸亞鐵)、鈷(氯化鈷、維生素 B12)、鉍(鼠李鉍鎂)、鋁(氫氧化鋁、硫糖鋁)結(jié)合而發(fā)生沉淀，影響藥品吸收。鞣酸能與胃蛋白酶、胰酶、淀粉酶、乳酶生中的蛋白結(jié)合，使酶或益生菌失去活性，減弱藥效。鞣酸與四環(huán)素類，如多西環(huán)素、米諾環(huán)素;大環(huán)內(nèi)酯類，如羅紅霉素、阿奇霉素等抗菌藥物合用可影響抗菌活性。
(1)鞣酸與生物堿(麻黃堿、阿托品、可待因、奎寧)、苷類(強(qiáng)心苷類、人參、黃芩)相互結(jié)合而形成沉淀。
(2)茶葉中的咖啡因與催眠藥(佐匹克隆、司可巴比妥、地西泮、硝西泮、水合氯醛、苯巴比妥)的作用相拮抗。
(3)服用利福平時(shí)，茶堿妨礙其吸收。
(4)茶堿降低阿司匹林的鎮(zhèn)痛作用。
(5)茶葉中咖啡因、茶堿易引起失眠，與抗心律失常藥作用相悖。
(6)茶葉中咖啡因、茶堿可競(jìng)爭(zhēng)性抑制磷酸二酯酶而減少兒茶酚胺的破壞;由于單胺氧化酶抑制劑可增加體內(nèi)兒茶酚胺的含量，兩者合用會(huì)引起過度興奮、血壓升高。
3、咖啡
長(zhǎng)期飲用咖啡也能影響藥物的療效。
(1)咖啡因易與人體內(nèi)游離的鈣結(jié)合，結(jié)合物隨尿液排出體外，因此長(zhǎng)期飲用咖啡引起缺鈣，誘發(fā)骨質(zhì)疏松癥。
(2)過量飲用咖啡，可導(dǎo)致人體過度興奮，出現(xiàn)緊張、失眠、心悸、目眩、四肢顫抖;長(zhǎng)期飲用咖啡者一旦停飲，容易出現(xiàn)大腦高度抑制，表現(xiàn)為血壓下降、頭痛、狂躁、抑郁等。
(3)咖啡可以刺激胃液和胃酸分泌，胃酸過多或有胃潰瘍的人不宜飲用。
(4)咖啡可興奮中樞神經(jīng)，拮抗中樞鎮(zhèn)靜藥、催眠藥的作用，患有失眠、煩躁、高血壓者不宜長(zhǎng)期飲用。過量飲用咖啡會(huì)使抗感染藥的血漿藥物濃度降低�？Х纫�?yàn)辄S嘌呤類化合物，與單胺氧化酶抑制劑合用，可引起過度興奮、血壓升高等表現(xiàn)。
4、食醋
食醋的成分是醋酸，濃度約 5%，pH 在 4.0 以下，若與堿性藥(碳酸氫鈉、碳酸鈣、氫氧化鋁、紅霉素、胰酶)及中性藥同服，可發(fā)生酸堿中和反應(yīng)，使藥物失效。
(1)食醋不宜與磺胺類藥同服，因磺胺類藥物在酸性條件下溶解度降低，可在尿道中形成磺胺結(jié)晶，對(duì)尿路產(chǎn)生刺激，出現(xiàn)血尿和尿閉。
(2)食醋與氨基糖苷類抗生素(鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、奈替米星、阿米卡星)不易同服，會(huì)加重腎臟毒性，因氨基糖苷類抗生素在堿性環(huán)境下抗菌活性強(qiáng)，在堿性尿液中可避免解離。
(3)服用抗痛風(fēng)藥時(shí)不宜多食食醋，宜同時(shí)服用碳酸氫鈉，以減少藥物對(duì)胃腸的刺激和利于尿酸的排泄。
5、食鹽
食鹽攝入過多，既可增加體內(nèi)血容量，促發(fā)充血性心力衰竭或高血壓，又可誘發(fā)高鈉血癥。食鹽過多會(huì)導(dǎo)致尿量減少，使利尿藥的效果降低。有腎炎、風(fēng)濕病伴有心臟損害、高血壓患者，要嚴(yán)格限制食鹽的攝取，建議一日的攝入量在 6g 以下。
6、脂肪或蛋白質(zhì)
脂肪包括植物脂肪和動(dòng)物脂肪，脂肪對(duì)藥效有雙重作用。缺鐵性貧血患者在服用硫酸亞鐵時(shí)，如大量食用脂肪性食物，會(huì)抑制胃酸的分泌，從而減少鐵的吸收。
(1)口服灰黃霉素、脂溶性維生素(維生素 A、D、E、K)或維 A 酸時(shí)，可適當(dāng)多食脂肪，以促進(jìn)藥物吸收。攝入脂肪而增加吸收的其他藥物還有酮康唑、雙香豆素、卡馬西平、螺內(nèi)酯等。
(2)服用腎上腺皮質(zhì)激素治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎時(shí)，宜吃高蛋白食物。
(3)口服左旋多巴治療震顫麻痹時(shí)，宜少吃高蛋白食物，因高蛋白食物在腸內(nèi)產(chǎn)生大量氨基酸，阻礙左旋多巴的吸收，使藥效降低。
(4)服用異煙肼時(shí)，不宜食用富含組胺的魚類，因異煙肼可干擾魚類所含蛋白質(zhì)的分解，使酪胺和組胺在人體內(nèi)積聚，發(fā)生中毒。
(5)高蛋白飲食還可以降低華法林的抗凝效果。
(6)高蛋白飲食或低碳水化合物飲食可增加茶堿的肝清除率。
7、吸煙
煙堿是煙草中含有的主要生物堿，煙堿的致死量極小，大約 40mg 或 1 滴純液就可致死。煙堿在吸煙時(shí)絕大部分在燃燒中被破壞，吸煙時(shí)所形成的煤焦油可黏附在咽喉、支氣管壁、肺葉，誘發(fā)刺激，并有潛在的致癌變作用。
(1)煙堿可降低呋塞米的利尿作用;并增加氨茶堿的排泄，使其平喘作用減退、維持時(shí)間縮短。
(2)吸煙可使人對(duì)麻醉藥、鎮(zhèn)痛藥、鎮(zhèn)靜藥和催眠藥的敏感性降低，藥效變差。同時(shí)降低抗精神病藥氯丙嗪的作用，使患者易出現(xiàn)頭昏、嗜睡、疲乏等不良反應(yīng)。
(3)可使β受體阻斷劑的降壓及心率控制作用減弱。
(4)吸煙可增加口服避孕藥如炔諾酮、甲地孕酮的心血管不良反應(yīng)。
(5)煙草中含有大量的多環(huán)芳香烴類化合物，是有效的肝酶誘導(dǎo)劑，可加快對(duì)藥物的代謝速度。如抗凝血藥(華法林、肝素);中樞興奮藥(咖啡因);平喘藥(茶堿);麻醉藥(丙泊酚);H2受體阻斷劑(西咪替丁);苯二氮?類藥物(阿普唑侖、地西泮);精神治療藥物(氯丙嗪、氯氮平);抗心律失常藥(利多卡因、美西律)等。
8、葡萄柚汁
葡萄柚汁主要影響 CYP3A4 代謝，同時(shí)可抑制 CYP3A4 的活性。因此，很多通過 CYP3A4 代謝的藥物與葡萄柚汁同服會(huì)引起生物利用度增加。
(1)二氫吡啶類鈣通道阻滯劑
葡萄柚汁對(duì)非洛地平普通片、緩釋片、薄膜衣片均有影響，與尼索地平、尼莫地平、硝苯地平、普拉地平等都有明顯的相互作用;對(duì)尼卡地平、尼群地平影響不顯著，對(duì)氨氯地平無影響。
(2)其他鈣通道阻滯劑
葡萄柚汁對(duì)S 型維拉帕米的影響較R 型明顯。
(3)羥甲戊二酰輔酶 A 還原酶抑制劑
辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀為無活性的前藥，需要經(jīng)過 CYP3A4 代謝而產(chǎn)生活性，因此，與葡萄柚汁同服，會(huì)引起這些藥物的 AUC 和 Cmax 大幅升高，易引起肌痛、肌炎及平滑肌溶解等嚴(yán)重不良反應(yīng)。
(4)免疫抑制劑
葡萄柚汁可升高口服環(huán)孢素的 AUC 和 Cmax，對(duì)靜脈給藥時(shí)的影響不明顯。
(5)鎮(zhèn)靜催眠藥
葡萄柚汁可增加口服三唑侖、咪達(dá)唑侖、地西泮的 AUC 和 Cmax，而對(duì)阿普唑侖無影響。
(6)其他與葡萄柚汁同服明顯影響 AUC 和 Cmax 的藥物包括特非那定、沙奎那韋、蒿甲醚、西沙必利等。而與奧美拉唑同服時(shí)，其代謝物奧美拉唑砜的 AUC 減少。
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