2021執(zhí)業(yè)藥師《藥二》知識(shí)點(diǎn)：痛風(fēng)的病因和藥物治療

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　　痛風(fēng)

　　(一)病因

　　尿酸(UA)是嘌呤代謝的最終產(chǎn)物，在正常生理情況下，嘌呤合成與分解處于相對(duì)平衡狀態(tài)，尿酸的生成與排泄也較恒定。正常人血漿中尿酸含量男性高于女性。

　　1.高尿酸血癥

　　高尿酸血癥的原因有：

　�、倌蛩嵘�成過多;②尿酸排出減少;③混合性因素即尿酸生成增多及排除減少同時(shí)存在。

　　高危人群：高齡、肥胖、男性、一級(jí)親屬中有痛風(fēng)史、靜坐缺乏運(yùn)動(dòng)等不良生活方式、合并代謝性疾病者。

　　2.痛風(fēng)

　　部分高尿酸血癥患者隨著血尿酸水平的升高，過飽及狀態(tài)的尿酸鈉微小結(jié)晶析出，沉積于關(guān)節(jié)、滑膜、肌腱、腎及結(jié)締組織等組織或器官(中樞神經(jīng)系統(tǒng)除外)，形成痛風(fēng)結(jié)石，引發(fā)急、慢性炎癥及組織損傷，出現(xiàn)關(guān)節(jié)炎、尿路結(jié)石及腎疾病等多系統(tǒng)損害。

　　(二)藥物治療

　　治療目標(biāo)：急性發(fā)作期緩解關(guān)節(jié)疼痛及炎癥，在發(fā)作間歇期控制血尿酸水平，預(yù)防復(fù)發(fā)及慢性痛風(fēng)帶來的多系統(tǒng)損害。

　　1.痛風(fēng)急性發(fā)作期

　　以控制關(guān)節(jié)炎癥(紅腫、疼痛)為目的，盡早使用抗炎藥。部分痛風(fēng)患者在急性期時(shí)血尿酸水平可以是正常的，與急性期腎臟排泄尿酸增加有關(guān)。此階段不能使用降尿酸藥物。

　　(1)秋水仙堿治療急性痛風(fēng)的首選藥物。

　　兩種用法：

　�、偈讋�0.5——1mg頓服，以后0.5mg，每2小時(shí)，直至疼痛緩解或出現(xiàn)嘔吐或腹瀉，24小時(shí)內(nèi)最大劑量為6mg，維持?jǐn)?shù)天后停藥。

　�、�1mg，3次/日，1周后劑量減半，療程2——3周。適合老年患者。多數(shù)患者在24——48小時(shí)內(nèi)急性癥狀緩解。用于預(yù)防痛風(fēng)發(fā)作，秋水仙堿0.5——1mg/日。秋水仙堿的特效還具有特征性診斷意義。

　　(2)糖皮質(zhì)激素迅速緩解癥狀，但停藥后易復(fù)發(fā)。

　　(3)對(duì)乙酰氨基酚及非甾體抗炎藥(NSAIDs)

　　2.發(fā)作間歇期及慢性痛風(fēng)及痛風(fēng)性腎病期

　　降尿酸治療目標(biāo)：控制急性炎癥反復(fù)發(fā)作，預(yù)防尿酸鹽沉積，促進(jìn)痛風(fēng)石的吸收，防止慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的進(jìn)展。緩解期盡快排酸和抑制尿酸合成，必須在痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的急性炎癥癥狀消失后(一般在發(fā)作后2周左右)開始使用抑酸藥別嘌醇。慢性期應(yīng)長期(乃至終身)抑制尿酸合成，并用促進(jìn)尿酸排泄藥(苯溴馬隆和丙磺舒)。

　　(1)預(yù)防復(fù)發(fā)，血尿酸應(yīng)長期控制在360μmol/L(6.0mg/dl)以下。

　　(2)對(duì)于有痛風(fēng)發(fā)作的患者，尿酸需控制在300μ mol/L(5.0mg/dl)以下。

　　(3)降尿酸治療的適應(yīng)證：急性痛風(fēng)復(fù)發(fā)(發(fā)作1次/年)、慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、有痛風(fēng)石、尿酸腎結(jié)石。降尿酸治療須終身維持。

　　(三)用藥注意事項(xiàng)與患者教育

　　1.用藥注意事項(xiàng)

　　1.用藥前及用藥期間應(yīng)定期檢查血尿酸及24小時(shí)尿酸水平，作為調(diào)整劑量依據(jù)。定期檢查血常規(guī)及肝腎功能。

　　2.在急性發(fā)作期禁用抑酸藥如別嘌醇，因?yàn)閼?yīng)用抑酸藥沒有直接療效，且使組織中尿酸結(jié)晶減少和血尿酸水平下降速度過快，使關(guān)節(jié)痛風(fēng)石表面溶解，加重炎癥，引起痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作。用藥初期可能誘發(fā)痛風(fēng)，應(yīng)用初始4——8周內(nèi)可與小劑量的秋水仙堿合用。

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