一、最 佳選擇題
1、
【正確答案】 B
【答案解析】 X級:動物或人的研究中已證實可使胎兒異常,或基于人類的經(jīng)驗知其對胎兒有危險,對母體或?qū)烧呔泻,而且該藥物對孕婦的應用危險明顯大于其益處。該藥禁用于已妊娠或?qū)⑷焉锏膵D女。降脂藥辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀、氟伐他汀、瑞舒伐他汀;抗病毒藥利巴韋林;激素類藥物米非司酮、炔諾酮、縮宮素、非那雄胺、戈舍瑞林;以及沙利度胺、華法林、甲氨蝶呤、米索前列醇、前列腺素E1、碘甘油等均屬此類。
2、
【正確答案】 C
【答案解析】 受精后3周至3個月是胚胎器官和臟器的分化時期,胎兒心臟、神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、四肢、性腺及外陰相繼發(fā)育。此期如受到藥物影響可能產(chǎn)生形態(tài)或功能上的異常而造成畸形。
3、
【正確答案】 A
【答案解析】 細胞增殖早期大約為受精后18天左右,此階段,胚胎的所有細胞尚未進行分化,細胞的功能活力也相等,對藥物無選擇性的表現(xiàn),致畸作用無特異性地影響細胞,其結(jié)果為胚胎死亡、流產(chǎn)或存活發(fā)育成正常個體,
4、
【正確答案】 B
【答案解析】 孕婦用藥應該權衡利弊,不是絕 對避免藥物治療。
5、
【正確答案】 C
【答案解析】 分娩前應用氯霉素可引起新生兒循環(huán)障礙和灰嬰綜合征。
6、
【正確答案】 C
【答案解析】 格列喹酮等能分泌至乳汁中,引起新生兒黃疸,哺乳期婦女不宜應用。胰島素對乳兒安全無害。
7、
【正確答案】 B
【答案解析】 藥物的肝臟代謝情況和老年人肝功能情況的個體差異都很大。肝臟是藥物代謝的主要器官,肝代謝主要包括Ⅰ相反應(氧化反應,如羥基化和脫烴反應)和Ⅱ相反應(結(jié)合反應,如葡萄糖醛酸化、乙;土蛩峄)。 研究表明,年齡相關的Ⅰ相反應降低主要是因為肝臟體積減小,而不是由于肝臟代謝酶活性降低。
8、
【正確答案】 E
【答案解析】 嗎替麥考酚酯與食物同服,可導致Cmax下降40%,建議空腹給藥。
9、
【正確答案】 E
【答案解析】 目前臨床常用的免疫抑制劑包括糖皮質(zhì)激素、鈣調(diào)磷酸酶抑制劑(CNI,如他克莫司、環(huán)孢素)、雷帕霉素靶蛋白抑制劑(mTOR,如西羅莫司)、嘌呤和嘧啶合成抑制劑(如嗎替麥考酚酯、咪唑立賓、 硫唑嘌呤)等。
10、
【正確答案】 B
11、
【正確答案】 B
【答案解析】 硫唑嘌呤屬于嘌呤類代謝劑,對初次免疫反應具有很強的抑制作用,但對再次免疫反應幾乎無任何作用,因此僅適用于器官移植術后排斥反應的預防性治療。
12、
【正確答案】 A
【答案解析】 環(huán)孢素、他克莫司、西羅莫司需要每個月監(jiān)測一次藥物谷濃度。
13、
【正確答案】 C
【答案解析】 致病藥物是藥源性疾病的起因,因此治療首先要考慮停用致病藥物。藥源性疾病停藥后多能自愈或緩解。
14、
【正確答案】 A
【答案解析】 老年人的靶器官對某些藥物的敏感性增加,如與中青年人相比,中樞神經(jīng)系統(tǒng)的改變在藥物反應性中對質(zhì)量和數(shù)量的變化尤為敏感,對阿片類藥物的鎮(zhèn)痛反應更強;而對少數(shù)藥物的反應性降低,如β受體激動劑或阻斷劑。老年人身體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定調(diào)節(jié)功能降低,如體位穩(wěn)定性、直循環(huán)反應、體溫調(diào)節(jié)、大腸與膀胱自由性控制等變化均可影響藥效。
15、
【正確答案】 B
【答案解析】 分析各選項:
A.服用甲硝唑期間飲酒可能引起雙硫侖反應,無論是老人還是年輕人,都不宜在服用甲硝唑期間飲酒。
B.老年人肝藥酶的合成減少,酶的活性降低,藥物代謝速度減慢。
C.腎臟是藥物的主要排泄器官。腎功能隨年齡增長而減退,表現(xiàn)為老年人腎小球濾過率降低,腎血流量明顯減少,腎小管功能減退。除了生理因素對腎功能的影響外,老年人常見的慢性疾病也會對腎臟造成損傷,如高血壓、充血性心力衰竭、糖尿病腎病等。因此,一些主要經(jīng)腎臟排泄的藥物或活性代謝產(chǎn)物易在體內(nèi)蓄積導致不良反應,如地高辛、別嘌醇、萬古霉素、氨基糖苷類等,在使用這些藥物時,應根據(jù)肌酐清除率調(diào)整給藥劑量。
D.老年人血漿白蛋白濃度降低,會導致藥物蛋白結(jié)合率下降,使游離藥物濃度增加,作用增強。藥物蛋白結(jié)合率的變化對高蛋白結(jié)合率的藥物影響較大,白蛋白的降低或合用其他蛋白結(jié)合率較高的藥物都會使游離華法林濃度增高,增加出血的風險。
E.老年人對中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物的敏感性增高,敘述正確。
二、配伍選擇題
1、
【正確答案】 C
【答案解析】 臨產(chǎn)期使用某些藥物如抗瘧藥、磺胺藥、硝基呋喃類、解熱鎮(zhèn)痛藥如氨基比林、大劑量脂溶性維生素K等,對紅細胞缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶者可引起溶血。
【正確答案】 A
【答案解析】 四環(huán)素可使嬰兒牙齒黃染,牙釉質(zhì)發(fā)育不全,骨生長障礙。
2、
【正確答案】 A
【答案解析】 A級:在有對照組的早期妊娠婦女中未顯示對胎兒有危險,并在中、晚期妊娠中亦無危險的證據(jù),可能對胎兒的傷害極小。如各種水溶性維生素、正常劑量的脂溶性維生素A、D、枸櫞酸鉀、氯化鉀等。
【正確答案】 B
【答案解析】 B級:在動物生殖試驗中并未顯示對胎兒的危險,但無孕婦的對照組,或?qū)游锷吃囼烇@示有副反應(較不育為輕),但在早孕婦女的對照組中并不能肯定其不良反應,并在中、晚期妊娠亦無危險的證據(jù)。如青霉素、阿莫西林、阿昔洛韋、氨芐西林-舒巴坦、哌拉西林三唑巴坦、芐星青霉素、多黏菌素B、頭孢呋辛、頭孢克洛、頭孢拉定、頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉、頭孢曲松鈉、紅霉素、克林霉素、美洛西林、美羅培南等抗菌藥物,降糖藥阿卡波糖、二甲雙胍、門冬胰島素,解熱鎮(zhèn)痛藥對乙酰氨基酚、消化系統(tǒng)用藥法莫替丁、雷尼替丁、泮托拉唑均屬B級。
【正確答案】 E
【答案解析】 X級:動物或人的研究中已證實可使胎兒異常,或基于人類的經(jīng)驗知其對胎兒有危險,對母體或?qū)烧呔泻,而且該藥物對孕婦的應用危險明顯大于其益處。該藥禁用于已妊娠或?qū)⑷焉锏膵D女。降脂藥辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀、氟伐他汀、瑞舒伐他汀;抗病毒藥利巴韋林;激素類藥物米非司酮、炔諾酮、縮宮素、非那雄胺、戈舍瑞林;以及沙利度胺、華法林、甲氨蝶呤、米索前列醇、前列腺素E1、碘甘油等均屬此類。
3、
【正確答案】 E
【正確答案】 C
【答案解析】 氨基糖苷類抗生素可致胎兒永久性耳聾及腎臟損害;妊娠5個月后用四環(huán)素可使嬰兒牙齒黃染,牙釉質(zhì)發(fā)育不全,骨生長障礙;噻嗪類利尿藥可引起死胎,胎兒電解質(zhì)紊亂,血小板減少癥;氯喹引起視神經(jīng)損害、智力障礙和驚厥;長期應用氯丙嗪可致嬰兒視網(wǎng)膜病變;抗甲狀腺藥如丙硫氧嘧啶、甲巰咪唑、碘劑可影響胎兒甲狀腺功能,導致死胎、先天性甲狀腺功能低下或胎兒甲狀腺腫大,甚至壓迫呼吸道引起窒息;孕婦攝入過量維生素D導致新生兒血鈣過高、智力障礙,腎或肺小動脈狹窄及高血壓;妊娠期缺乏維生素A引起新生兒白內(nèi)障;分娩前應用氯霉素可引起新生兒循環(huán)障礙和灰嬰綜合征。
4、
【正確答案】 A
【正確答案】 C
【正確答案】 E
【答案解析】 A.維生素C--A級
B.氯霉素--C級
C.二甲雙胍--B級
D.鏈霉素--D級
E.辛伐他汀--X級
5、
【正確答案】 B
【正確答案】 C
【答案解析】 由于乳汁的pH比母體血漿pH值低,堿性藥物如紅霉素易于分布到乳汁中,而酸性藥物如青霉素G、磺胺類則不易進入到乳汁中。
6、
【正確答案】 E
【正確答案】 B
【正確答案】 C
【答案解析】 乳汁中藥物的濃度取決于藥物的理化性質(zhì)、蛋白結(jié)合程度及其在母體中的藥物濃度。
(1)脂溶性高的藥物易分布到乳汁中,但母乳中分布的藥量不會超過母體攝取量的1%~2%。如地西泮脂溶性較強,可分布到乳汁中,哺乳期婦女應避免使用。
(2)由于乳汁的pH比母體血漿pH值低,堿性藥物如紅霉素易于分布到乳汁中,而酸性藥物如青霉素G、磺胺類則不易進入到乳汁中。
(3)藥物與血漿蛋白結(jié)合后分子變大,難以通過細胞膜,只有在血漿中處于游離狀態(tài)的藥物才能通過細胞膜進行轉(zhuǎn)運和轉(zhuǎn)化。因此蛋白結(jié)合率高的藥物不易分布到乳汁中。如華法林具有較高的血漿蛋白結(jié)合率,因此較少進入乳汁。
7、
【正確答案】 E
【答案解析】 維生素B和維生素C:腹膜透析患者容易從透析液中丟失水溶性維生素如維生素B1、維生素B6和維生素C。每日補充維生素C1g,維生素B1和維生素B6各10mg。
【正確答案】 C
【答案解析】 非甾體抗炎藥:透析患者有時可出現(xiàn)骨關節(jié)的疼痛或頭痛。可以服用非甾體抗炎藥來緩解疼痛,如對乙酰氨基酚。除非有醫(yī)囑,否則避免服用阿司匹林,因為阿司匹林可以干擾凝血功能,還會刺激胃黏膜?梢允褂猛庥玫碾p氯芬酸乳膏等。
【正確答案】 A
【答案解析】 緩瀉藥:透析過程中由于飲食及服用藥物的緣故,有時難以保持正常的腸道運動而易形成便秘。便秘容易增加腹腔感染的機會,導致腹膜炎的發(fā)生;便秘還容易造成腹膜透析液引流不暢?赏ㄟ^增加食物中纖維素的含量來通便。如果單純食療不能解決便秘問題,可使用適當?shù)木彏a藥,如開塞露、乳果糖等。
8、
【正確答案】 E
【正確答案】 A
【正確答案】 C
【答案解析】 腎功能輕度、中度和重度損害時,抗菌藥每日劑量分別減低至正常劑量的2/3~1/2,1/2~1/5,1/5~1/10。
9、
【正確答案】 B
【正確答案】 C
【正確答案】 A
【答案解析】 根據(jù)肝功能減退對有關藥物藥動學的影響和發(fā)生毒性反應的可能性,可將藥物分為以下4類,作為給藥方案調(diào)整時參考。
(1)由肝臟清除,但并無明顯毒性反應的藥物須謹慎使用,必要時減量給藥。
(2)經(jīng)肝或相當藥量經(jīng)肝清除,肝功能減退時其清除或代謝物形成減少,可致明顯毒性反應的藥物在有肝病時盡可能避免使用。
(3)肝腎兩種途徑清除的藥物 在嚴重肝功能減退時血藥濃度升高,加之此類患者常伴功能性腎功能不全,可使血藥濃度更明顯升高,故須減量應用。
(4)經(jīng)腎排泄的藥物 在肝功能障礙時,一般無須調(diào)整劑量。但這類藥物中腎毒性明顯的藥物在用于嚴重肝功能減退者時,仍需謹慎或減量,以防肝腎綜合征的發(fā)生。
10、
【正確答案】 E
【答案解析】 分布:藥物在新生兒體內(nèi)的分布與年長兒和成年人有明顯差別。新生兒的相對總體液量比成人高,體液約占體重的75%~80%,主要為細胞外液。水溶性藥物被細胞外液稀釋后濃度降低,排出也較慢,使血藥峰濃度較高,易造成藥物中毒。藥物在體內(nèi)的分布還受血漿蛋白與藥物結(jié)合程度的影響。新生兒血漿蛋白與許多藥物的結(jié)合力均低于成人,致使血漿中的游離藥物濃度升高,容易導致藥物中毒,如新生兒使用苯巴比妥容易中毒,是由于新生兒血漿蛋白結(jié)合藥物能力差,游離的苯巴比妥血藥濃度過高所致。某些藥物與新生兒血漿蛋白結(jié)合能力強,如磺胺類藥、吲哚美辛等可與血膽紅素競爭血漿蛋白,故新生兒應用磺胺類藥物后可使血中游離的膽紅素濃度增高,而新生兒血腦屏障尚未形成完全,膽紅素易進入腦細胞內(nèi),使腦組織黃染,嚴重者導致死亡。因此磺胺類藥物不宜用于新生兒及早產(chǎn)兒。
【正確答案】 A
【答案解析】 代謝:藥物代謝的主要酶系統(tǒng)如細胞色素P450、細胞色素C還原酶等在新生兒肝臟中的活性接近成人,故新生兒肝臟對多數(shù)藥物具有足夠的代謝能力。但某些酶系統(tǒng)在新生兒尚有不足,可使藥物的代謝減慢,血漿半衰期延長,容易出現(xiàn)蓄積中毒。其中尤以催化與葡萄糖醛酸及甘氨酸結(jié)合的酶活性低下,故需經(jīng)此類結(jié)合作用后才能排出的藥物的半衰期延長,極易導致中毒。
【正確答案】 B
【答案解析】 排泄:新生兒的腎臟也處于發(fā)育階段,腎小球的濾過率只有成人的30%~40%,腎小管的排泌功能亦低。因此主要由腎小球濾過或經(jīng)腎小管排泌的藥物的消除半衰期均較成人長。青霉素G、氨基糖苷類抗菌藥物、氨茶堿、吲哚美辛等均排泄慢、易蓄積中毒。因此使用這類藥物時應減少給藥劑量或延長給藥間隔時間。
11、
【正確答案】 C
【答案解析】 口服給藥是最方便、最安全、最經(jīng)濟的給藥途徑,但影響因素較多,劑量不如注射給藥準確,特別是吞咽能力差的嬰幼兒受到一定限制。幼兒用糖漿、水劑、沖劑等較合適,年長兒可用片劑或丸劑,服藥時要注意避免牛奶、果汁等食物的影響,小嬰兒喂藥時最好將小兒抱起或頭略抬高,以免嗆咳時將藥吐出。病情需要時可采用鼻飼給藥。
【正確答案】 B
【答案解析】 注射給藥比口服給藥奏效快,但對小兒刺激大。肌內(nèi)注射時藥物的吸收與局部血流量有關,要充分考慮注射部位的吸收狀況,避免局部結(jié)塊、壞死,如使用含苯甲醇為添加劑的溶媒會導致臀肌攣縮癥的嚴重不良反應。臨床上多選擇臀大肌外上方,但注射次數(shù)過多可能造成臀部肌肉損害,需加以注意。靜脈注射常在病情危重搶救時用,平時多采用靜脈滴注,靜滴可給予較大容量的藥物,應根據(jù)年齡大小、病情嚴重程度控制給藥量和給藥速度,在治療用藥時間較長時,提倡使用序貫療法,及時改用口服劑型,以提高療效和減少藥品不良反應。
12、
【正確答案】 B
【答案解析】 老年人體內(nèi)脂肪組織隨年齡增長而增加,總體液及非脂肪組織則逐漸減少。一些主要分布在體液中的親水性藥物(如乙醇、對乙酰氨基酚等)血漿藥物濃度升高,分布容積減少;而對脂肪組織親和力較大的親脂性藥物(如地西泮、利多卡因等)分布容積增大,從體內(nèi)消除緩慢,藥物作用更持久。
【正確答案】 A
【答案解析】 格列喹酮等能分泌至乳汁中,引起新生兒黃疸,不宜應用。胰島素對乳兒安全無害。
三、綜合分析選擇題
1、
【正確答案】 D
【答案解析】 妊娠3~5周,中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心臟、腸、骨格及肌肉等均處于分化期,致畸藥物在此期間可影響上述器官或系統(tǒng),屬于藥物致畸的高敏感期。
【正確答案】 E
【答案解析】 妊娠5個月后用四環(huán)素可使嬰兒牙齒黃染,牙釉質(zhì)發(fā)育不全,骨生長障礙。
【正確答案】 D
【答案解析】 分娩前應用氯霉素可引起新生兒循環(huán)障礙和灰嬰綜合征。
【正確答案】 C
【答案解析】 妊娠后期使用抗凝藥華法林、大劑量苯巴比妥或長期服用阿司匹林治療,可導致胎兒嚴重出血,甚至死胎。
2、
【正確答案】 E
【答案解析】 A級:在有對照組的早期妊娠婦女中未顯示對胎兒有危險(并在中、晚期妊娠中亦無危險)的證據(jù)可能對胎兒的傷害極小。如各種水溶性維生素、正常劑量的脂溶性維生素A、D、枸櫞酸鉀、氯化鉀等。
【正確答案】 A
【答案解析】 B級:在動物生殖試驗中并未顯示對胎兒的危險,但無孕婦的對照組,或?qū)游锷吃囼烇@示有副反應(較不育為輕),但在早孕婦女的對照組中并不能肯定其不良反應(并在中、晚期妊娠亦無危險的證據(jù))。如青霉素、阿莫西林、阿昔洛韋、氨芐西林-舒巴坦、哌拉西林三唑巴坦、芐星青霉素、多黏菌素B、頭孢呋辛、頭孢克洛、頭孢拉定、頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉、頭孢曲松鈉、紅霉素、克林霉素、美洛西林、美羅培南等抗菌藥物,降糖藥阿卡波糖、二甲雙胍、門冬胰島素,解熱鎮(zhèn)痛藥對乙酰氨基酚、消化系統(tǒng)用藥法莫替丁、雷尼替丁、泮托拉唑均屬B級。
【正確答案】 B
【答案解析】 D級:對人類胎兒的危險有肯定的證據(jù),僅在對孕婦肯定有利時,方予應用(如生命垂;蚣膊乐囟鵁o法應用較安全的藥物或藥物無效)。伏立康唑、妥布霉素、鏈霉素、甲巰咪唑、纈沙坦氨氯地平片、卡馬西平屬于D級,降壓藥卡托普利、依那普利、比索洛爾、美托洛爾在妊娠中晚期使用時亦屬此類。
【正確答案】 D
【答案解析】 X級:動物或人的研究中已證實可使胎兒異常,或基于人類的經(jīng)驗知其對胎兒有危險,對母體或?qū)烧呔泻,而且該藥物對孕婦的應用危險明顯大于其益處。該藥禁用于已妊娠或?qū)⑷焉锏膵D女。降脂藥辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀、氟伐他汀、瑞舒伐他汀;抗病毒藥利巴韋林;激素類藥物米非司酮、炔諾酮、縮宮素、非那雄胺、戈舍瑞林;以及沙利度胺、華法林、甲氨蝶呤、米索前列醇、前列腺素E1、碘甘油等均屬此類。
四、多項選擇題
1、
【正確答案】 ABCE
【答案解析】 D級:對人類胎兒的危險有肯定的證據(jù),僅在對孕婦肯定有利時,方予應用(如生命垂危或疾病嚴重而無法應用較安全的藥物或藥物無效)。伏立康唑、妥布霉素、鏈霉素、甲巰咪唑、纈沙坦氨氯地平片、卡馬西平屬于D級,降壓藥卡托普利、依那普利、比索洛爾、美托洛爾在妊娠中晚期使用時亦屬此類。
2、
【正確答案】 ABCDE
【答案解析】 B級:在動物生殖試驗中并未顯示對胎兒的危險,但無孕婦的對照組,或?qū)游锷吃囼烇@示有副反應(較不育為輕),但在早孕婦女的對照組中并不能肯定其不良反應(并在中、晚期妊娠亦無危險的證據(jù)如青霉素、阿莫西林、阿昔洛韋、氨芐西林-舒巴坦、哌拉西林三唑巴坦、芐星青霉素、多黏菌素B、頭孢呋辛、頭孢克洛、頭孢拉定、頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉、頭孢曲松鈉、紅霉素、克林霉素、美洛西林、美羅培南等抗菌藥物,降糖藥阿卡波糖、二甲雙胍、門冬胰島素,解熱鎮(zhèn)痛藥對乙酰氨基酚、消化系統(tǒng)用藥法莫替丁、雷尼替丁、泮托拉唑均屬B級。
3、
【正確答案】 ACD
【答案解析】 A級:在有對照組的早期妊娠婦女中未顯示對胎兒有危險(并在中、晚期妊娠中亦無危險的證據(jù)可能對胎兒的傷害極小。如各種水溶性維生素、正常劑量的脂溶性維生素A、D、枸櫞酸鉀、氯化鉀等。
4、
【正確答案】 ABCDE
【答案解析】 臨產(chǎn)期使用某些藥物如抗瘧藥、磺胺藥、硝基呋喃類、解熱鎮(zhèn)痛藥如氨基比林、大劑量脂溶性維生素K等,對紅細胞缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶者可引起溶血。
5、
【正確答案】 DE
【答案解析】 X級 動物或人的研究中已證實可使胎兒異常,或基于人類的經(jīng)驗知其對胎兒有危險,對母體或?qū)烧呔泻,而且該藥物對孕婦的應用危險明顯大于其益處。該藥禁用于已妊娠或?qū)⑷焉锏膵D女。降脂藥辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀、氟伐他汀、瑞舒伐他汀;抗病毒藥利巴韋林;激素類藥物米非司酮、炔諾酮、縮宮素、非那雄胺、戈舍瑞林;以及沙利度胺、華法林、甲氨蝶呤、米索前列醇、前列腺素E1、碘甘油等均屬此類。
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